山东医药

2022, v.62;No.1244(14) 25-30

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天降血栓通丸抑制动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块形成的作用及其机制
Effect of Tianjiang Xueshuantong pills in reducing aortic plaque formation in mice with atherosclerosis

赵聪娜;韩鹏飞;张宝楠;王居平;

摘要(Abstract):

目的 观察天降血栓通丸减少动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉斑块形成的作用,并探讨其作用机制。方法 取ApoE-/-雄性小鼠62只,通过饲喂高脂饲料建立ApoE-/-小鼠AS模型。造模成功后,采用随机数字表法将小鼠分为模型组、阿托伐他汀组、天降血栓通丸低剂量组、天降血栓通丸高剂量组、天降血栓通丸+脂多糖(LPS)组,每组12只。另取12只C57BL/6小鼠,饲喂普通饲料,作为正常对照组。阿托伐他汀组灌胃400μL阿托伐他汀(1.5mg/mL)灌胃,天降血栓通丸低剂量组和高剂量组分别灌胃4.5、9 g/mL的天降血栓通丸药液400μL,天降血栓通丸+LPS组给予18 g/mL的天降血栓通丸药液200μL和10 g/mL的LPS 200μL,正常对照组与模型组灌胃200μL生理盐水。连续灌胃8周后处死小鼠取主动脉,采用油红O染色法观察主动脉斑块的形成情况,计算斑块面积占总血管面积的比值。取各组腹主动脉血,使用全自动生化分析仪检测血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),采用ELISA法检测血清炎症因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血清细胞黏附分子单核细胞趋化因子1(MCP-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)水平。采用RT-PCR法检测主动脉组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关基因TLR4、MyD88、NF-κB mRNA的相对表达量,Western blotting法检测TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达量。结果 与正常对照组比较,模型组主动脉AS斑块面积增加(P<0.05);与模型组比较,阿托伐他汀组和天降血栓通丸低、高剂量组主动脉AS斑块面积减少(P均<0.05);与天降血栓通丸高剂量组比较,天降血栓通丸+LPS组主动脉AS斑块面积增加(P均<0.05)。与正常对照组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1水平均升高(P均<0.05);与模型组比较,阿托伐他汀组和天降血栓通丸低、高剂量组血清上述指标均降低(P均<0.05);与天降血栓通丸高剂量组比较,天降血栓通丸+LPS组上述指标均升高(P均<0.05)。与正常对照组比较,模型组主动脉组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达量升高(P均<0.05);与模型组比较,阿托伐他汀组和天降血栓通丸低、高剂量组主动脉组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达量降低(P均<0.05);与天降血栓通丸高剂量组比较,天降血栓通丸+LPS组上述指标均升高(P均<0.05)。结论 天降血栓通丸能够抑制AS小鼠主动脉斑块形成,并发挥调节血脂、抑制炎症反应、保护血管内皮功能的作用,高剂量天降血栓通丸具有更显著的效果;其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活有关。

关键词(KeyWords): 天降血栓通丸;动脉粥样硬化;Toll样受体4;髓样分化因子88;核转录因子κB;动物实验

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 天津市北辰区中医医院科研项目(SHGY-2020038)

作者(Authors): 赵聪娜;韩鹏飞;张宝楠;王居平;

参考文献(References):

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