山东医药

 


论著

  • Eplet匹配对肾移植术后供者特异性抗体产生及急性排斥反应发生的影响

    匡培丹;张璇;张颖;丁小明;薛武军;雷艳君;郑瑾;

    目的探讨供受者人类白细胞抗原(HLA)功能性表位(Eplet)匹配错配数与肾移植术后供者特异性抗体(DSA)产生和急性排斥反应发生的关系。方法选择接受肾移植术患者787例,其中死亡捐献(DD)受者632例、亲属活体捐献(LRD)受者155例。采用HLA Matchmaker软件分析供受者Eplet匹配错配数。分析供受者Eplet匹配错配数与HLA氨基酸残基(Res M)匹配、HLA抗原匹配错配数的关系,DD与LRD供受者HLA匹配效果,Eplet匹配错配数与肾移植术后DSA产生和急性排斥反应发生的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估HLA Eplet匹配错配数对肾移植术后DSA产生和急性排斥反应发生的预测价值。结果供受者HLA A、B、DR位点Eplet匹配错配数与Res M匹配错配数呈正相关关系(P <0.01),供受者HLA A、B、C、DR、DQ位点Eplet匹配错配数与HLA抗原匹配错配数亦呈正相关关系(P <0.01)。LRD供受者Eplet匹配错配数低于DD供受者(P <0.01)。LRD受者肾移植术后DSA阳性率和急性排斥反应发生率均低于DD受者肾移植术后(P均<0.01)。群体反应性抗体阳性与阴性受者、DSA阳性与阴性受者Eplet匹配错配数比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。发生急性排斥反应受者Eplet匹配错配数高于未发生急性排斥反应受者(P <0.05)。ROC曲线分析显示,Eplet匹配错配数预测肾移植术后DSA产生的曲线下面积(AUC)为0.719(95%CI:0.621~0.817,P <0.05),其截断(cut off)值为78.59,此时其预测肾移植术后DSA产生的敏感度为71%、特异度为79%; Eplet匹配错配数预测肾移植术后急性排斥反应发生的AUC为0.737(95%CI:0.646~0.828,P <0.05),其cut off值为75.43,此时其预测肾移植术后急性排斥反应发生的敏感度为70%、特异度为78%。结论供受者Eplet匹配错配数与HLA抗原匹配错配数和Res M匹配错配数密切相关,并可影响肾移植受者术后DSA产生和急性排斥反应发生。

    2020年34期 v.60;No.1192 1-5页 [查看摘要][在线阅读][下载 125K]
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  • 布鲁氏菌Omp2b蛋白抗原表位的生物信息学分析

    李大伟;张峰波;李智伟;江晓明;沙桐;赵骁;陈志强;丁剑冰;

    目的利用生物信息学软件分析布鲁氏菌外膜蛋白2b(Omp2b)蛋白的抗原表位。方法从NCBI数据库中获取羊布鲁氏菌Omp2b蛋白的氨基酸序列。通过Prot Param软件分析Omp2b蛋白的理化性质;利用SOMPA在线软件分析Omp2b蛋白的二级结构;使用SWISS-MODEL在线分析和构建Omp2b蛋白的三级结构,并使用Ras Mol2.7.2.1软件分析。利用IEDB、DNAStar软件预测Omp2b蛋白的B细胞抗原表位;利用SYFPEITHI、IEDB软件预测Omp2b蛋白的T细胞抗原表位。结果对Omp2b蛋白的一级结构分析发现,Omp2b蛋白是一种稳定亲水性蛋白质;在Omp2b蛋白的二级结构中,无规卷曲和β转角构成较多; Omp2b蛋白的三级结构是环状的,非常稳定,其表位主要位于三级结构的上部和下部。经DNAStar、IEDB软件预测,Omp2b蛋白具有8个B细胞抗原表位,其位点分别位于66~85、115~131、169~176、184~188、196~212、268~286、306~316、328~352。经SYFPEITHI、IEDB在线软件预测,Omp2b蛋白具有7个CTL优势表位,其位点分别位于76~84、102~110、231~239、241~249、290~298、329~337、335~343; Omp2b蛋白具有3个Th优势表位,其位点分别位于133~147、178~192、202~216。结论布鲁氏菌Omp2b蛋白具有7个CTL优势表位、3个Th优势表位和8个B细胞抗原表位,具有良好的免疫原性。这为布鲁氏菌病诊断和疫苗研发提供了一定理论依据。

    2020年34期 v.60;No.1192 6-10页 [查看摘要][在线阅读][下载 267K]
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  • 外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T多态性与妊娠期高血压疾病的关系

    高英;王情;郭红;贺媛媛;张砚敏;

    目的探讨外周血血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D、血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性与妊娠期高血压疾病(HDCP)的关系。方法选择HDCP患者200例(观察组)、健康孕妇200例(对照组),采集外周静脉血,SNaP shot基因分型技术分析ACE基因I/D、AGT基因M235T多态性,采用ELISA法检测血清ACE、AGT,比较两组外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T基因型分布和等位基因频率以及不同基因型者血清ACE、AGT水平。收集HDCP患者临床资料,包括孕前体质量指数(BMI)、被动吸烟例数、高血压家族史、收缩压、舒张压、孕次、产次、TC、TG、肌酐(Cr)等。比较两组上述临床资料,将有统计学差异的临床资料以及外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T多态性纳入多因素Logistic回归模型,分析影响HDCP发病的危险因素。结果两组外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T多态性分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有群体代表性。两组外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T基因型分布和等位基因频率比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。HDCP患者外周血ACE基因I/D DD基因型者血清ACE、AGT水平高于DI、Ⅱ基因型者,外周血AGT基因M235T TT基因型者血清ACE、AGT水平高于MM、MT基因型者(P均<0.05)。单因素分析显示,观察组孕前BMI、被动吸烟例数、有高血压家族史例数、收缩压、舒张压、产次、Cr均高于对照组(P均<0.05),而两组孕次、TC、TG比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,孕前BMI、被动吸烟、产次、ACE基因I/D多态性、AGT基因M235T多态性是HDCP发病的危险因素(P均<0.01)。外周血ACE基因I/D多态性中携带DD基因型孕妇罹患HDCP的风险是携带Ⅱ基因型孕妇的1.324倍,外周血AGT基因M235T多态性中携带TT基因型孕妇罹患HDCP的风险是携带MM基因型孕妇的1.905倍。结论外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T多态性与HDCP发病有关,携带ACE基因I/D DD基因型、AGT基因M235T TT基因型孕妇HDCP的发病风险更高。

    2020年34期 v.60;No.1192 11-14+33页 [查看摘要][在线阅读][下载 129K]
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  • 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清CTRP-5、FKN水平变化及其临床意义

    韩静;刘晓宇;翁军;刘运秋;

    目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白5(CTRP-5)、不规则趋化因子(FKN)水平变化及其临床意义。方法选择AECOPD患者93例(AECOPD组),根据出院后6个月内预后情况分为预后良好者62例、预后不良者31例,同期选择慢性阻塞性肺疾病稳定期患者80例(稳定期组)、体检健康的志愿者80例(对照组),采集清晨空腹肘静脉血,离心留取血清,采用ELISA法检测血清CTRP-5、FKN、IL-6、IL-8、TNF-α、CRP。比较三组血清CTRP-5、FKN、IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平,并分析AECOPD患者血清CTRP-5、FKN水平与血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平的关系。比较AECOPD预后良好者与预后不良者血清CTRP-5、FKN水平,同时采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清CTRP-5、FKN水平对AECOPD患者出院后6个月内预后不良的预测价值。结果 AECOPD组、稳定期组血清CTRP-5、FKN、IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平均高于对照组,且AECOPD组上述指标均高于稳定期组(P均<0.05)。Pearson积矩相关分析显示,AECOPD患者血清CTRP-5、FKN水平与血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平均呈正相关关系(P均<0.05)。AECOPD预后不良者血清CTRP-5、FKN水平均高于预后良好者(t分别为5.792、7.715,P均<0.05)。血清CTRP-5水平预测AECOPD患者出院后6个月内预后不良的曲线下面积(AUC)为0.816,其截断(cut off)值为0.72μg/m L,此时其预测AECOPD患者出院后6个月内预后不良的敏感度为77.42%、特异度为82.26%;血清FKN水平预测AECOPD患者出院后6个月内预后不良的AUC为0.820,其cut off值为14.83μg/L,此时其预测AECOPD患者出院后6个月内预后不良的敏感度为80.64%、特异度为88.71%;二者联合预测AECOPD患者出院后6个月内预后不良的AUC为0.891,其预测AECOPD患者出院后6个月内预后不良的敏感度为90.32%、特异度为95.15%。结论 AECOPD患者血清CTRP-5、FKN水平明显升高,二者可能通过介导肺部炎症反应参与AECOPD病情进展。血清CTRP-5、FKN水平可用于预测AECOPD患者预后,二者联合预测价值更高。

    2020年34期 v.60;No.1192 15-19页 [查看摘要][在线阅读][下载 140K]
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  • 食管癌组织CDC25B、PED/PEA-15表达变化及其临床意义

    王明;王亮;何翔;

    目的观察食管癌组织细胞分裂周期蛋白25B(CDC25B)、凋亡抑制蛋白PED/PEA-15表达变化,并探讨其临床意义。方法选择食管癌患者80例,取手术切除的新鲜食管癌组织及其配对的癌旁正常组织,采用免疫组化法检测CDC25B、PED/PEA-15表达。比较食管癌组织与癌旁正常组织CDC25B、PED/PEA-15阳性表达变化,并分析食管癌组织CDC25B、PED/PEA-15阳性表达与患者临床病理特征的关系。采用Spearman秩相关分析法分析食管癌组织CDC25B阳性表达与PED/PEA-15阳性表达的关系。采用Kaplan-Meier生存分析法分析食管癌组织CDC25B、PED/PEA-15表达与患者预后的关系。结果食管癌组织CDC25B、PED/PEA-15阳性表达率均高于癌旁正常组织(χ~2分别为53.461、57.427,P均<0.01)。食管癌组织CDC25B、PED/PEA-15阳性表达与肿瘤临床分期有关(P均<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、肿瘤组织分化程度和淋巴结转移无关(P均>0.05)。Spearman秩相关分析显示,食管癌组织CDC25B表达与PED/PEA-15表达呈正相关关系(ρ=0.580,P <0.01)。CDC25B、PED/PEA-15阳性表达者5年总体生存率均低于其阴性表达者(χ~2分别为4.557、3.845,P均<0.05)。结论食管癌组织CDC25B、PED/PEA-15表达升高,其表达变化与肿瘤临床分期和患者预后有关。CDC25B、PED/PEA-15有可能成为食管癌早期诊断和靶向治疗的生物标志物。

    2020年34期 v.60;No.1192 20-23页 [查看摘要][在线阅读][下载 115K]
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  • 重型脑损伤患者血清UCH-L1、Caspase-3水平变化及其临床意义

    余前;王璐;杨平来;周立田;刘维军;

    目的探讨重型脑损伤(SBI)患者血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)水平变化及其临床意义。方法选择SBI患者122例(观察组),其中入院30 d死亡30例、存活92例,同期选择体检健康的志愿者61例(对照组)。两组入组后采集空腹肘静脉血,采用双抗体夹心ELISA法检测血清UCH-L1、Caspase-3。比较两组血清UCH-L1、Caspase-3水平。收集SBI患者基本资料,包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、基础疾病(高血压、糖尿病、冠心病),以及入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、脑部Marshall CT分级、脑组织中线移位、脑池异常、蛛网膜下腔出血情况,记录SBI患者入院30 d生存结局,比较生存者与死亡者上述临床资料。以SBI患者入院30 d生存结局为因变量,将上述有统计学差异的指标纳入多因素Logistic回归分析,分析SBI患者入院30 d死亡的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清UCH-L1、Caspase-3水平对SBI患者入院30 d死亡的预测效能。结果观察组血清UCH-L1、Caspase-3水平均高于对照组(P均<0.05)。SBI死亡者年龄、脑组织中线移位、脑池异常例数和脑部Marshall CT分级以及血清UCH-L1、Caspase-3水平均高于存活者,而入院时GCS评分低于存活组(P均<0.05);二者性别构成及吸烟史、饮酒史、基础疾病、蛛网膜下腔出血例数比较P均> 0.05。多因素Logistic回归分析显示,脑部Marshall CT分级及血清UCH-L1、Caspase-3水平是SBI患者入院30 d死亡的危险因素,而入院时GCS评分是其保护因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清UCH-L1、Caspase-3水平预测SBI患者入院30 d死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.797、0.804,二者联合时预测SBI患者入院30 d死亡的AUC为0.884。二者联合对SBI患者入院30 d死亡的预测效能高于二者单独(Z分别为3.781、4.965,P均<0.05)。结论 SBI患者血清UCH-L1、Caspase-3水平升高;血清UCH-L1、Caspase-3水平是SBI患者入院30 d死亡的危险因素,并可作为预测SBI患者短期预后的生物学指标,二者联合时预测价值更高。

    2020年34期 v.60;No.1192 24-28页 [查看摘要][在线阅读][下载 137K]
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  • 血浆PRA、CTRP3水平与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关系

    陈毅光;刘枘岢;李雯翀;周敏华;朱咏瑶;

    目的探讨血浆肾素活性(PRA)、C1q/TNF相关蛋白3(CTRP3)与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化的关系。方法选择T2DM患者137例,根据颈动脉内膜—中层厚度分为斑块组83例、无斑块组54例。收集两组一般临床资料[性别、年龄、BMI、血压(收缩压、舒张压)、基础疾病(高血压、高脂血症)、吸烟史、饮酒史、心脑血管疾病家族史、饮食方式、运动方式]、实验室检查资料[TC、TG、LDL-C、HDL-C、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、PRA、CTRP3]。比较两组一般临床资料和实验室检查资料,将两组上述有统计学差异指标纳入多元逐步Logistic回归模型,分析影响T2DM并发颈动脉粥样硬化的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血浆PRA、CTRP3水平预测T2DM并发颈动脉粥样硬化的效能。结果两组一般临床资料共纳入12个因素,单因素分析发现,两组BMI、收缩压、有吸烟史例数、合并高血压例数、合并高脂血症例数、不合理饮食例数、缺乏运动例数比较差异均有统计学意义(P均<0.05),而性别构成、年龄、舒张压、有饮酒史例数、有心脑血管疾病家族史例数比较差异均无统计学意义(P均>0.05);两组实验室检查资料共纳入10个因素,单因素分析发现,两组TC、FPG、FINS、HOMA-IR、Hb A1c、PRA、CTRP3比较差异均有统计学意义(P均<0.05),两组TG、HDL-C、LDL-C比较差异均无统计学意义(P均> 0.05)。多元逐步Logistic回归分析发现,收缩压、TC、Hb A1c、PRA、CTRP3是T2DM并发颈动脉粥样硬化的危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血浆PRA水平预测T2DM并发颈动脉粥样硬化的曲线下面积(AUC)为0.731(95%CI:0.644~0.817),其截断(cut off)值为4.21μg/(L·h),此时其预测T2DM并发颈动脉粥样硬化的敏感度为72.29%、特异度为79.63%;血浆CTRP3水平预测T2DM并发颈动脉粥样硬化的AUC为0.801(95%CI:0.720~0.881),其cut off值为90.31 ng/m L,此时其预测T2DM并发颈动脉粥样硬化的敏感度为78.31%、特异度为87.04%;血浆PRA、CTRP3水平联合预测T2DM并发颈动脉粥样硬化的AUC为0.903(95%CI:0.843~0.964),其预测T2DM并发颈动脉粥样硬化的敏感度为91.57%、特异度为92.59%。结论 T2DM并发颈动脉粥样硬化患者血浆PRA水平升高、血浆CTRP3水平降低;血浆PRA、CTRP3水平是T2DM并发颈动脉粥样硬化的危险因素,并可作为其预测指标。

    2020年34期 v.60;No.1192 29-33页 [查看摘要][在线阅读][下载 125K]
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  • 血清PCSK9、IL-18水平与2型糖尿病患者并发大血管病变的关系

    秦晓丹;邢桂红;候晓云;丁琦;

    目的探讨血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、IL-18水平与2型糖尿病患者并发大血管病变的关系。方法选择2型糖尿病患者193例,血糖控制稳定后6个月,颈动脉高分辨率B超检查发现并发大血管病变67例(大血管病变组)、未并发大血管病变126例(单纯糖尿病组)。同期选择体检健康的志愿者60例(正常对照组)。所有研究对象入组后,测量血压(SBP、DBP);采集空腹肘静脉血,离心留取血清,检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)以及血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、PCSK9、IL-18。比较三组血压、FPG、HbA1c、FINS以及血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、PCSK9、IL-18水平,分析2型糖尿病并发大血管病变患者血清PCSK9、IL-18水平与血压、FPG、HbA1c、FINS以及血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清PCSK9、IL-18水平对2型糖尿病患者并发大血管病变的预测价值。结果大血管病变组、单纯糖尿病组SBP、FPG、HbA1c、FINS及血清TC、TG、LDL-C、PCSK9、IL-18水平均高于正常对照组,且大血管病变组上述指标均高于单纯糖尿病组(P均<0.05);大血管病变组、单纯糖尿病组血清HDL-C水平均低于正常对照组,且大血管病变组低于单纯糖尿病组(P均<0.05)。2型糖尿病并发大血管病变患者血清PCSK9、IL-18水平与SBP、FPG、HbA1c、FINS及血清TC、TG、LDL-C水平均呈正相关关系,与血清HDL-C水平均呈负相关关系(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清PCSK9、IL-18水平对2型糖尿病患者并发大血管病变均具有较高的预测价值,二者联合时预测价值更高。结论 2型糖尿病并发大血管病变患者血清PCSK9、IL-18水平明显升高,二者可能通过介导糖脂代谢紊乱参与2型糖尿病大血管病变的发生过程。血清PCSK9、IL-18水平可用于预测2型糖尿病并发大血管病变,二者联合时预测价值更高。

    2020年34期 v.60;No.1192 34-37页 [查看摘要][在线阅读][下载 119K]
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  • 基于三维CT解剖重建距下关节撑开植骨融合术治疗陈旧性跟骨骨折畸形愈合临床观察

    谢坤南;毕若杰;马姗姗;孙昌俊;李力更;

    目的探讨基于三维CT解剖重建距下关节撑开植骨融合术治疗陈旧性跟骨骨折畸形愈合的临床效果。方法选择陈旧性跟骨骨折畸形愈合患者86例,随机分为观察组、对照组各43例。观察组予基于三维CT解剖重建距下关节撑开植骨融合术治疗,对照组予3D打印辅助下矫形术。比较两组手术一般情况,包括手术时间、术中出血量、术后下床时间、住院时间;术前和术后12、24 h疼痛创伤应激相关指标[β-内啡肽(β-EP)、P物质、前列腺素E2(PGE2)]和氧化应激相关指标[丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAC)、脂质过氧化物(LPO)、羟基自由基(OH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)];术前和术后3、6个月跟距影像学参数、美国足踝外科协会(AOFAS) Maryland评分、足部功能优良率,其中跟距影像学参数包括距骨倾斜角、Peries角、Gissane角、B(o) hler角、跟骨丘部高度、跟骨水平长度、跟骨轴长度、跟骨宽度。术后随访6个月,统计随访期间两组并发症情况。结果观察组手术时间长于对照组(P <0.05),两组术中出血量、术后下床时间和住院时间比较差异均无统计学意义(P均> 0.05)。两组术后12 hβ-EP、P物质、PGE2、MDA、LPO、OH均高于术前,TAC、GSH-Px均低于术前(P均<0.05);两组术后同期上述指标比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。观察组术后24 hβ-EP、P物质、PGE2、MDA、LPO、OH均低于术后12 h,TAC、GSH-Px均高于术后12 h(P均<0.05);但两组术后同期上述指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组术后3、6个月距骨倾斜角、跟骨丘部高度、跟骨水平长度、跟骨轴长度、Peries角、Gissane角、B(o) hler角均高于术前,跟骨宽度均低于术前,且术后6个月变化更明显(P均<0.05);而两组同期上述指标比较差异均无统计学意义(P均> 0.05)。两组术后3、6个月AOFAS Maryland评分均高于术前,以术后6个月变化更明显(P均<0.05);但两组同期AOFAS Maryland评分比较差异均无统计学意义(P均> 0.05)。两组术后3、6个月足部功能优良率比较差异均无统计学意义(P均> 0.05)。随访期间,两组术后并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论基于三维CT解剖重建距下关节撑开植骨融合术治疗陈旧性跟骨骨折畸形愈合安全有效,有望成为治疗陈旧性跟骨骨折畸形愈合的理想术式。

    2020年34期 v.60;No.1192 38-43页 [查看摘要][在线阅读][下载 132K]
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基础研究

  • GATA4基因慢病毒载体构建与鉴定

    张帆;厍广岩;钟浩;马伟;宗渊;武建英;

    目的构建锌指转录因子4(GATA4)基因慢病毒载体并鉴定。方法设计2条GATA4基因siRNA干扰序列,与双酶切后的pMGic7.1载体连接。将构建的GATA4基因慢病毒载体转染293T细胞,随机分为实验组、阴性对照组、空白对照组,采用Western bloting法检测GATA4蛋白表达,采用RT-qPCR法检测GATA4 mRNA表达。结果 p MGic7.1载体可与其中1条siRNA干扰序列正确连接,其基因序列如下:CGAAACACCGGGGACATAATCACTGCGTAATCCTCGAGGATTACGCAGTGATTATGTCCTTTTTTGAATTCGGA(黑体部分为siRNA干扰序列),符合实验要求。空白对照组未添加目的基因,在45 kDa处无蛋白条带;实验组GATA4蛋白相对表达量为0.739±0.056,阴性对照组为0.997±0.001,两组比较P <0.05。实验组GATA4 mRNA相对表达量为0.362±0.024,阴性对照组为0.998±0.001,空白对照组为0.812±0.001,实验组GATA4 mRNA相对表达量明显低于阴性对照组和空白对照组(P均<0.05)。结论成功构建了GATA4基因的慢病毒载体,GATA4基因在体外可被有效抑制。

    2020年34期 v.60;No.1192 44-47+56页 [查看摘要][在线阅读][下载 127K]
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  • Irisin对多囊卵巢综合征大鼠卵巢胰岛素抵抗的影响

    周丽;李成刚;巫小云;冯泽怡;

    目的探讨鸢尾素(Irisin)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢胰岛素抵抗的影响及其可能的作用机制。方法选择4周龄雌性SD大鼠45只,随机分为对照组、模型组、Irisin组,每组15只。模型组、Irisin组经颈背部皮下注射脱氢表雄酮0.06 mg/g+0.2 m L注射油剂,对照组每日颈背部皮下注射等体积油剂,连续20 d;第21天开始,Irisin组每日腹腔注射重组人Irisin 100 ng/g,对照组和模型组每日腹腔注射等量生理盐水,连续14 d。建模成功次日,取眼眶静脉血,离心留取血清,采用ELISA法检测血清胰岛素;末次腹腔注射后6 h处死,采集腹主动脉血,离心留取血清,采用ELISA法检测血清胰岛素。无菌条件下摘取双侧卵巢,取右侧卵巢组织,采用Western blotting法检测胰岛素受体底物2(IRS-2)、葡萄糖转运子4(Glut4)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) p85α亚基蛋白表达;取左侧卵巢组织,采用RT-qPCR法检测IRS-2、Glut4、PI3K p85αmRNA表达。结果建模成功后,模型组、Irisin组血清胰岛素水平均高于对照组(P均<0.05);末次腹腔注射后,模型组血清胰岛素水平高于对照组(P <0.05),Irisin组血清胰岛素水平低于模型组(P <0.05),而Irisin组与对照组血清胰岛素水平比较差异无统计学意义(P> 0.05)。与对照组比较,模型组与Irisin组卵巢组织IRS-2、Glut4、PI3K p85α蛋白和mRNA相对表达量均降低(P均<0.05);但Irisin组卵巢组织IRS-2、Glut4、PI3K p85α蛋白和mRNA相对表达量均高于模型组(P均<0.05)。结论 Irisin能够改善PCOS大鼠卵巢胰岛素抵抗,其作用机制可能是通过增加卵巢胰岛素抵抗相关信号分子IRS-2、Glut4、PI3K p85α表达实现的。

    2020年34期 v.60;No.1192 48-51页 [查看摘要][在线阅读][下载 120K]
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  • miR-133a-3p靶向调控VCP基因对人骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响

    邓仲元;皮闻森;谭小青;贺星;杨树忠;郑甦;

    目的探讨微小RNA-133a-3p(miR-133a-3p)靶向调控含缬酪肽蛋白(VCP)基因对人骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法体外培养人骨肉瘤细胞株MG63、U2OS(以下分别称MG63、U2OS细胞)及人成骨细胞系h FOB1.19(以下称h FOB1.19细胞),采用RT-qPCR法检测MG63、U2OS和h FOB1.19细胞miR-133a-3p相对表达量,选择miR-133a-3p相对表达量最低的骨肉瘤细胞进行后续实验。采用Lipofectamine3000瞬时转染技术,将miR-133a-3p mimic、miRNA NC转染上述骨肉瘤细胞,分别设为观察组与对照组,采用RT-qPCR法鉴定转染效率。取两组转染48 h细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖能力,采用细胞划痕实验检测细胞迁移能力,采用Transwell小室实验检测细胞侵袭能力。运用生物信息学预测数据库Target Scanhuman7.2(http://www.targetscan.org/),确定miR-133a-3p和VCP的结合位点,采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-133a-3p与VCP的靶向调控关系。取两组转染48 h细胞,采用Western blotting法检测VCP蛋白表达。结果 MG63、U2OS细胞miR-133a-3p相对表达量均低于h FOB1.19细胞,且U2OS细胞miR-133a-3p相对表达量低于MG63细胞(P均<0.05),故选择U2OS细胞进行后续实验。观察组miR-133a-3p相对表达量明显高于对照组(P <0.05)。观察组细胞增殖、迁移和侵袭能力均低于对照组(P均<0.05)。在Target Scanhuman7.2数据库中搜索VCP潜在的目标基因,结果发现miR-133a-3p在VCP基因3'非翻译区77~83 bp处有且仅有1个保守结合位点。双荧光素酶报告基因实验证实,miR-133a-3p与VCP呈负向调控关系,VCP是miR-133a-3p的靶基因。转染48 h,观察组VCP蛋白相对表达量低于对照组(P <0.05)。结论 miR-133a-3p通过负向调控VCP基因,抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力。

    2020年34期 v.60;No.1192 52-56页 [查看摘要][在线阅读][下载 132K]
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  • 人支气管上皮细胞地塞米松耐药与MUC1表达的关系

    韩丽丽;李明娴;尹凤先;丁艳艳;

    目的探讨人支气管上皮细胞地塞米松耐药与黏蛋白1(MUC1)表达的关系。方法制备香烟烟雾提取物(CSE),体外培养人正常支气管上皮细胞NHBE(以下称NHBE细胞),分别给予终浓度为0、1%、2.5%、5%、10%CSE干预,采用MTT法检测细胞存活率,采用ELISA法检测培养上清液炎症因子IL-8、粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。选择引起NHBE细胞炎症因子IL-8、GM-CSF分泌增加的CSE最小浓度进行后续实验。取NHBE细胞,予终浓度为1×10~(-8)mol/L的地塞米松干预1个月,收集细胞,设为耐药细胞组,加入适量CSE溶液和地塞米松,使CSE终浓度达到上述筛选的最小浓度、地塞米松终浓度达到1×10~(-8)mol/L;另取NHBE细胞,随机分为非耐药细胞1组和非耐药细胞2组,非耐药细胞1组加入适量CSE溶液,使CSE终浓度达到上述筛选的最小浓度;非耐药细胞2组加入适量地塞米松,使地塞米松终浓度达到1×10~(-8)mol/L。各组干预48 h,采用ELISA法检测培养上清液炎症因子IL-8、GM-CSF,采用RT-qPCR法检测MUC1 mRNA相对表达量。结果随着CSE浓度升高,NHBE细胞存活率逐渐降低,呈剂量依赖性(F=8.520,P <0.01)。5%、10%CSE干预后NHBE细胞存活率明显低于0、1%、2.5%CSE干预后,并且10%CSE干预后NHBE细胞存活率低于5%CSE干预后(P均<0.05)。而0、1%、2.5%CSE干预后NHBE细胞存活率两两比较差异均无统计学意义(P均> 0.05)。与0、1%、2.5%CSE比较,5%、10%CSE均能使NHBE细胞炎症因子IL-8、GM-CSF分泌明显升高(P均<0.05)。引起炎症因子IL-8、GM-CSF水平增加的CSE最小浓度为5%,故选择5%CSE进行后续实验。耐药细胞组炎症因子IL-8、GM-CSF水平明显高于非耐药细胞2组(P均<0.05),而与非耐药细胞2组比较差异均无统计学意义(P均> 0.05)。耐药细胞组MUC1 mRNA相对表达量均低于非耐药细胞1组和非耐药细胞2组(P均<0.01),而非耐药细胞1组与非耐药细胞2组MUC1 mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论人支气管上皮细胞地塞米松耐药可能与MUC1表达降低有关。

    2020年34期 v.60;No.1192 57-60页 [查看摘要][在线阅读][下载 112K]
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  • 鸦胆子素D对非小细胞肺癌细胞生物学行为的影响及其机制

    田姗;曹霞;李翔;李曾;

    目的探讨鸦胆子素D对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞生物学行为的影响及其机制。方法选择NSCLC细胞系A549、PC9、H1975、H460(以下分别称A549、PC9、H1975、H460细胞),传代培养,分别给予终浓度5、10、15、20、25μmol/L鸦胆子素D干预,采用MTT法检测鸦胆子素D对NSCLC细胞存活率的影响,筛选对鸦胆子素D敏感度适中的NSCLC细胞和50%抑制浓度(IC_(50))时的药物浓度进行后续实验。选择筛选出的NSCLC细胞,随机分为观察组和对照组,观察组给予上述筛选的鸦胆子素D药物浓度干预,对照组不予干预。干预48 h,收集细胞,采用PI染色法检测细胞周期,采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,采用Western blotting法检测JNK信号通路蛋白表达。结果随着鸦胆子素D浓度升高,A549、PC9、H1975、H460细胞存活率逐渐降低,呈浓度依赖性(P均<0.01),鸦胆子素D对A549、PC9、H1975、H460细胞的IC_(50)分别为19.81、18.98、15.51、10.62μmol/L,故选择敏感度适中的PC9、H1975细胞,以15μmol/L鸦胆子素D进行后续实验。无论是PC9细胞还是H1975细胞,观察组G_1期细胞比例均低于对照组,G_2/M期细胞比例均高于对照组(P均<0.01);观察组细胞凋亡率均高于对照组(P均<0.01);观察组p-JNK蛋白相对表达量均低于对照组(P均<0.01),而两组JNK蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P均> 0.05)。结论鸦胆子素D可能通过抑制JNK信号通路传导,抑制NSCLC细胞增殖,阻滞细胞周期进程,诱导细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。

    2020年34期 v.60;No.1192 61-64页 [查看摘要][在线阅读][下载 112K]
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临床研究

  • 宫颈癌组织miR-124-3p、FOXQ1 mRNA表达变化及其临床意义

    杨丽菊;于克;朱云芳;

    目的探讨宫颈癌组织微小RNA-124-3p(miR-124-3p)、叉头框蛋白Q1(FOXQ1) mRNA表达变化,并分析其与患者临床病理特征以及二者之间的关系。方法选择宫颈癌患者83例,取宫颈癌组织及其配对的癌旁正常组织,采用RT-qPCR法检测miR-124-3p、FOXQ1 mRNA相对表达量。比较宫颈癌组织与癌旁正常组织miR-124-3p、FOXQ1 mRNA表达变化,分析二者表达与患者临床病理特征的关系。采用Pearson线性相关分析法分析宫颈癌组织miR-124-3p表达与FOXQ1 mRNA表达的关系。结果宫颈癌组织miR-124-3p相对表达量低于癌旁正常组织,FOXQ1 mRNA相对表达量高于癌旁正常组织(P均<0.05)。宫颈癌组织miR-124-3p、FOXQ1 mRNA相对表达量均与肿瘤浸润深度、组织分化程度、FIGO分期和淋巴结转移有关(P均<0.05),与年龄、肿瘤大小无关(P均>0.05)。Pearson线性相关分析显示,miR-124-3p与FOXQ1 mRNA在宫颈癌组织中的表达呈负相关关系(r=-0.539,P <0.05)。结论宫颈癌组织miR-124-3p低表达、FOXQ1 mRNA高表达,二者表达变化与肿瘤恶性进展密切相关,并且二者表达呈负相关关系。

    2020年34期 v.60;No.1192 65-67页 [查看摘要][在线阅读][下载 109K]
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  • 宫颈癌组织miR-769-5p、NUSAP1 mRNA表达变化及其临床意义

    杜秀銮;戴欣;赵海峰;郭凌川;顾栋桦;

    目的观察宫颈癌组织微小RNA-769-5p(miR-769-5p)、核仁纺缍体相关蛋白1(NUSAP1) mRNA表达变化,并分析其表达与患者临床病理特征的关系以及二者之间的关系。方法选择宫颈癌患者106例,分别取宫颈癌组织与癌旁正常组织,采用RT-qPCR法检测miR-769-5p、NUSAP1 mRNA表达。比较宫颈癌组织与癌旁正常组织miR-769-5p、NUSAP1 mRNA相对表达量,分析宫颈癌组织miR-769-5p、NUSAP1 mRNA表达与患者临床病理特征的关系以及二者之间的关系。结果宫颈癌组织miR-769-5p相对表达量低于癌旁正常组织,NUSAP1 mRNA相对表达量高于癌旁正常组织(t分别为68.894、56.959,P均<0.01)。肿瘤组织分化程度低中分化和FIGO分期Ⅲ、Ⅳ期以及有淋巴结转移者宫颈癌组织miR-769-5p相对表达量低于肿瘤组织分化程度高分化和FIGO分期Ⅰ、Ⅱ期以及无淋巴结转移者(P均<0.05);肿瘤组织分化程度低中分化和FIGO分期Ⅲ、Ⅳ期以及有淋巴结转移者宫颈癌组织NUSAP1 mRNA相对表达量高于肿瘤组织分化程度高分化和FIGO分期Ⅰ、Ⅱ期以及无淋巴结转移者(P均<0.05)。相关分析显示,宫颈癌组织miR-769-5p表达与NUSAP1 mRNA表达呈负相关关系(r=-0.529,P <0.05)。结论宫颈癌组织miR-769-5p低表达、NUSAP1 mRNA高表达,二者表达呈负相关关系,并与肿瘤组织分化程度、FIGO分期、淋巴结转移有关。

    2020年34期 v.60;No.1192 68-70+78页 [查看摘要][在线阅读][下载 118K]
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  • 宫颈癌组织lncRNA FOXD2-AS1、miR-506-5p表达变化及其临床意义

    李敏;赵妍丽;杜国波;

    目的探讨宫颈癌组织长链非编码RNA(lncRNA) FOXD2-AS1、微小RNA-506-5p(miR-506-5p)表达变化及其临床意义。方法选择宫颈癌患者91例,取手术切除的宫颈癌组织及其配对的癌旁正常组织,采用RT-qPCR法检测lncRNA FOXD2-AS1、miR-506-5p表达。比较宫颈癌组织与癌旁正常组织lncRNA FOXD2-AS1、miR-506-5p表达变化,分析宫颈癌组织lncRNA FOXD2-AS1、miR-506-5p表达的关系以及二者表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果宫颈癌组织lncRNA FOXD2-AS1相对表达量明显高于癌旁正常组织,miR-506-5p相对表达量明显低于癌旁正常组织(P均<0.05)。宫颈癌组织lncRNA FOXD2-AS1相对表达量与miR-506-5p相对表达量呈负相关关系(r=-0.621,P <0.01)。FIGO分期Ⅲ期、组织分化程度低分化的宫颈癌患者肿瘤组织lncRNA FOXD2-AS1、miR-506-5p表达均高于FIGO分期Ⅰ、Ⅱ期和组织分化程度高中分化的宫颈癌患者(P均<0.05)。以宫颈癌组织lncRNA FOXD2-AS1、miR-506-5p相对表达量的平均数为截断值,将患者分为lncRNA FOXD2-AS1高表达者46例与lncRNA FOXD2-AS1低表达者45例、miR-506-5p高表达者47例与miR-506-5p低表达者44例。lncRNA FOXD2-AS1高表达者3年总生存率低于lncRNA FOXD2-AS1低表达者(χ~2=22.864,P <0.05); miR-506-5p高表达者3年总生存率高于miR-506-5p低表达者(χ~2=18.485,P <0.05)。结论宫颈癌组织lncRNA FOXD2-AS1高表达、miR-506-5p低表达,二者表达呈负相关关系;早期检测宫颈癌组织lncRNA FOXD2-AS1、miR-506-5p表达可能有助于判断患者预后。

    2020年34期 v.60;No.1192 71-74页 [查看摘要][在线阅读][下载 135K]
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  • 血清3-NT水平与初诊2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关系

    周虹;崔琦;张帅;胡晓娇;

    目的探讨血清3-硝基酪氨酸(3-NT)水平与初诊2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关系。方法选择初诊2型糖尿病患者168例,根据颈动脉内膜—中层厚度(IMT)将患者分为斑块组(颈动脉IMT≥1.3 mm) 59例、无斑块组(颈动脉IMT <1.3 mm) 109例。比较两组入院时基本临床资料[包括性别、年龄、BMI、合并症(如高血压、高脂血症)、吸烟史、饮酒史]和实验室检测资料[包括3-NT、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及颈动脉IMT]。采用多元逐步Logistic回归分析初诊2型糖尿病患者并发颈动脉粥样硬化的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清3-NT水平对初诊2型糖尿病患者并发颈动脉粥样硬化的预测价值。结果两组BMI,合并高血压例数、高脂血症例数,有吸烟史例数,3-NT、LDL-C、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR以及颈动脉IMT比较差异均有统计学意义(P均<0.05),两组其他基本临床资料和实验室检测资料比较差异均无统计学意义(P均> 0.05)。多元逐步Logistic回归分析显示,LDL-C、HbA1c、3-NT是初诊2型糖尿病患者并发颈动脉粥样硬化的危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清3-NT水平预测初诊2型糖尿病患者并发颈动脉粥样硬化的曲线下面积为0.791(95%CI:0.719~0.864),其截断值为70.36 ng/m L,此时其诊断初诊2型糖尿病患者并发颈动脉粥样硬化的敏感度为79.66%、特异度为73.39%。结论初诊2型糖尿病并发颈动脉粥样硬化患者血清3-NT水平明显升高;血清3-NT水平是初诊2型糖尿病患者并发颈动脉粥样硬化的危险因素,有可能作为评估初诊2型糖尿病患者心脑血管并发症发生风险的生物学指标之一。

    2020年34期 v.60;No.1192 75-78页 [查看摘要][在线阅读][下载 126K]
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  • 改良型光固化盖髓剂TheraCal LC用于乳磨牙活髓切断术临床观察

    刘传斌;胡洁;史艳芬;林源慧;吕健;

    目的探讨改良型光固化盖髓剂TheraCal LC用于乳磨牙活髓切断术的临床效果。方法选择拟接受乳磨牙活髓切断术的5~7岁儿童120例,随机分为Vitapex组、三氧化矿物凝聚体(MTA)组、TheraCal LC组,每组40例。在乳磨牙活髓切断术中,Vitapex组采用Vitapex糊剂作为盖髓剂,MTA组采用MTA作为盖髓剂,TheraCal LC组采用TheraCal LC作为盖髓剂。术后3、6、12个月,评价三组患牙盖髓效果;术后12个月,评估三组牙根吸收程度;记录三组术后12个月内不良反应和材料宿主反应情况。结果三组术后3个月盖髓成功牙数比较差异无统计学意义(P> 0.05),而术后6、12个月比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。其中,MTA组和TheraCal LC组术后6、12个月盖髓成功牙数均高于Vitapex组(P均<0.05),而MTA组与TheraCal LC组术后6、12个月比较差异均无统计学意义(P均> 0.05)。与Vitapex组比较,TheraCal LC组和MTA组牙根吸收程度减轻(P均<0.05),但MTA组与TheraCal LC组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。三组术后12个月内均未发生唇黏膜咬伤、牙龈损伤、感染等不良反应,在材料宿主反应方面亦未出现全身毒性、致畸、过敏反应等。结论改良型光固化盖髓剂TheraCal LC在乳磨牙活髓切断术中直接盖髓的临床效果较好,安全性较高,在活髓保存治疗中具有良好的应用前景。

    2020年34期 v.60;No.1192 79-81页 [查看摘要][在线阅读][下载 94K]
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  • 健脾祛湿颗粒辅助治疗痰湿质原发性高血压40例临床观察

    陈嫚嫚;朱晓霞;孟斌;贺宁;董桂英;

    目的探讨健脾祛湿颗粒辅助治疗痰湿质原发性高血压的临床效果。方法选择痰湿质原发性高血压患者80例,随机分为观察组和对照组,每组40例。两者均予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类降压药物口服,若血压控制欠佳,可联合应用钙离子通道阻滞剂类降压药物。观察组在此基础上予健脾祛湿颗粒冲服,连续8周。治疗8周结束,比较两组降压效果。治疗前和治疗8周结束,观察两组痰湿质转化分、BMI、腰围、血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)变化。结果治疗8周结束,观察组降压总有效率高于对照组,但差异无统计学意义(P> 0.05)。观察组治疗后痰湿质转化分、BMI、腰围、TC、LDL-C均低于治疗前(P均<0.05),而对照组治疗前后上述指标比较差异均无统计学意义(P均> 0.05);观察组治疗后痰湿质转化分、BMI、腰围、TC、LDL-C均低于对照组治疗后(P均<0.05)。观察组治疗后HbA1c低于治疗前(P <0.05),而对照组治疗前后及两组治疗后Hb A1c比较差异均无统计学意义(P均> 0.05)。两组治疗期间均未出现明显不良反应。结论健脾祛湿颗粒辅助治疗痰湿质原发性高血压安全有效,值得临床推广应用。

    2020年34期 v.60;No.1192 82-84+91页 [查看摘要][在线阅读][下载 118K]
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  • 股骨近端防旋髓内钉内固定治疗老年不稳定性股骨粗隆间骨折53例临床观察

    李祥义;王汝武;毕超;张明光;

    目的比较股骨近端锁定加压钢板(LCP)与股骨近端防旋髓内钉(PFNA)内固定治疗老年不稳定性股骨粗隆间骨折的临床效果。方法选择老年不稳定性股骨粗隆间骨折患者99例,根据内固定方式不同分为LCP组46例、PFNA组53例。比较两组手术一般情况(如手术时间、术中出血量、住院时间、完全负重时间及骨折愈合时间)、临床疗效、髋关节功能以及并发症情况。结果 PFNA组手术时间、术中出血量、负重时间和骨折愈合时间均低于LCP组(P均<0.05),而两组住院时间比较P> 0.05。PFNA组治疗有效率为83.02%(44/53),LCP组为73.91%(34/46),两组比较P <0.05。两组术后1、6、12个月Harris评分均高于术前(P均<0.05); PFNA组术后1个月Harris评分高于LCP组(P均<0.05),而两组术后6、12个月比较P均> 0.05。PFNA组术后6个月内并发症的发生率为5.66%,LCP组为13.04%,两组比较P <0.05。结论与LCP内固定相比,PFNA内固定对老年不稳定性股骨粗隆间骨折的治疗有效率更高、术后髋关节功能恢复更快、并发症更少。

    2020年34期 v.60;No.1192 85-87页 [查看摘要][在线阅读][下载 111K]
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  • 哮喘患儿血清外泌体中miR-7b表达变化及其临床意义

    王静;赵怡然;刘晓佳;田中燕;

    目的探讨哮喘患儿血清外泌体中微小RNA-7b(miR-7b)表达变化及其临床意义。方法选择哮喘患儿48例(观察组),入院时均处于急性发作期,经吸入性糖皮质激素联合长效β_2受体激动剂规范治疗进入临床缓解期,同期选择因其他疾病住院患儿48例(对照组),观察组分别于入院次日和临床缓解1个月后,对照组于入院次日,采集外周静脉血,提取血清外泌体RNA,采用RT-qPCR法检测miR-7b表达,同期采用ELISA法检测血清IL-4、IFN-γ。采用Spearman相关分析法分析急性发作期哮喘患儿血清外泌体中miR-7b表达及血清IFN-γ、IL-4水平的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清外泌体中miR-7b表达对儿童哮喘的诊断效能。结果观察组急性发作期和临床缓解期血清外泌体中miR-7b相对表达量及血清IL-4水平均高于对照组,血清IFN-γ水平均低于对照组(P均<0.01);观察组急性发作期血清外泌体中miR-7b相对表达量和血清IL-4水平均高于临床缓解期,血清IFN-γ水平低于临床缓解期(P均<0.01)。Spearman相关分析显示,急性发作期哮喘患儿血清外泌体中miR-7b表达与血清IFN-γ水平呈负相关关系(r=-0.36,P <0.01),与血清IL-4水平呈正相关关系(r=0.69,P <0.01),而血清IFN-γ水平与血清IL-4水平无明显相关性(r=0.51,P> 0.05)。ROC曲线分析显示,血清外泌体中miR-7b表达诊断儿童哮喘的曲线下面积(AUC)为0.858(95%CI:0.749~0.907),其截断值为1.81,此时其诊断儿童哮喘的敏感度为81.9%、特异度为87.3%;血清外泌体中miR-7b表达用于鉴别儿童哮喘急性发作期和临床缓解期的AUC为0.801(95%CI:0.733~0.889),其截断值为2.27,此时其鉴别儿童哮喘急性发作期和临床缓解期的敏感度为74.5%、特异度为72.9%。结论哮喘患儿血清外泌体中miR-7b表达升高,并与血清IFN-γ、IL-4水平存在一定相关性;血清外泌体中miR-7b表达可作为儿童哮喘诊断或鉴别诊断的生物学指标。

    2020年34期 v.60;No.1192 88-91页 [查看摘要][在线阅读][下载 169K]
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综述

  • YKL-40在支气管哮喘发病中作用的研究进展

    王兰;欧维琳;

    支气管哮喘(简称哮喘)是儿童时期常见的一种慢性气道炎症性疾病,其病因和发病机制尚未完全阐明。目前,对于儿童哮喘的诊断,特别是婴幼儿哮喘的诊断,主要依靠家族史、体征、支气管激发和舒张试验及肺功能检查等。但对于婴幼儿来说,一些需要主动配合的检查往往难以实现,通常需要其他辅助检查来协助哮喘诊断。气道炎症是哮喘的主要病理学基础,故通过寻找有效的炎症标志物来识别哮喘患病高风险儿童,可能有助于哮喘的预防和治疗。YKL-40,又称几丁质酶3样蛋白1,是近年发现的一种新型炎症生物标志物,属于几丁质酶样蛋白家族成员之一。研究发现,YKL-40在包括哮喘在内的多种炎症性疾病中水平升高,能够参与炎症性疾病发生、发展的多个环节。YKL-40可能是通过介导Th2型炎症反应、控制炎症细胞凋亡、刺激黏蛋白5AC分泌、参与气道重塑等过程,从而参与哮喘的发病。除此之外,YKL-40基因多态性可能亦参与哮喘的发病,并与哮喘严重程度有一定相关性。但YKL-40在哮喘发病过程中的具体作用机制仍需进一步研究。

    2020年34期 v.60;No.1192 92-95页 [查看摘要][在线阅读][下载 96K]
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  • 二甲双胍激活AMPK抑制特发性肺纤维化的研究进展

    何远芬;闵香玉;谢婷婷;杨信容;赵勇;

    特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的,以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病,患者预后极差。目前,针对IPF的治疗药物较少,仅有的抗纤维化药物还存在治疗效果有限且不能延长患者寿命的缺点。近年研究发现,IPF的发生、发展可能与磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)激活有关,但其具体作用机制尚不完全清楚。二甲双胍是国内外各大糖尿病指南推荐的2型糖尿病首选治疗药物,不仅能降低血糖,还能预防和减少糖尿病并发症。研究证实,二甲双胍的降糖作用与AMPK信号途径激活有关。在肺纤维化小鼠模型中发现,二甲双胍能够通过激活AMPK降低多种促纤维化蛋白表达,从而逆转肺纤维化。目前认为,二甲双胍激活AMPK可能通过以下途径抑制IPF进展:阻断核因子κB(NF-κB)通路,抑制炎症反应;下调转化生长因子β(TGF-β)表达,抑制肺纤维化;抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达,激活自噬。目前,二甲双胍对IPF动物模型具有较好的肺保护作用,但对IPF患者并未明显改善疾病进展和临床预后。虽然二甲双胍有望成为未来治疗IPF相对理想的药物,但目前仍需要相关的临床研究进一步探索。

    2020年34期 v.60;No.1192 96-99页 [查看摘要][在线阅读][下载 92K]
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  • 七氟烷对心肌缺血再灌注损伤下冠状动脉微循环中非心肌细胞的影响

    宋思宜;李瑜;臧圆圆;

    心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是指心肌正常血流受阻时,通过及时重建心肌血供挽救即将梗死的心肌,心肌损伤却加重的一种现象。在MIRI中,除了会损伤心肌细胞外,还会损伤冠状动脉微循环中的非心肌细胞,如内皮细胞、白细胞、血小板等。冠状动脉微循环中的非心肌细胞损伤是加剧MIRI的重要原因。因此,保护冠状动脉微循环中非心肌细胞的正常结构和功能,对改善MIRI预后至关重要。七氟烷由于血气分配系数低,很少引起心律失常,在临床上被广泛用于心脏外科手术。在MIRI中,七氟烷可通过保护内皮细胞自身的结构和功能,增加对维持内皮细胞功能完整起重要作用的物质表达和平衡,抑制白细胞和炎症因子过度激活,减轻血小板过度活化,抑制血小板自身相互作用或与内皮细胞、中性粒细胞相互作用所介导的血流阻塞和炎症反应,调节非心肌细胞在冠状动脉微循环中的作用,减少MIRI中无复流现象发生,从而发挥心脏保护作用。

    2020年34期 v.60;No.1192 100-103+114页 [查看摘要][在线阅读][下载 107K]
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  • 肠道菌群代谢产物TMAO与冠状动脉粥样硬化性心脏病关系的研究进展

    苏广胜;王少君;庞文跃;

    近年来,我国冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的发病率逐渐上升,并呈年轻化趋势。以往研究认为,高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟等是冠心病发生的危险因素。近年研究发现,除了上述危险因素外,肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(TMAO)可能与冠心病的发生有关。研究表明,肠道菌群代谢产物TMAO亦为冠心病的独立危险因素之一。TMAO能够通过上调巨噬细胞清道夫受体表达、增加细胞热休克蛋白和促炎症细胞因子表达以及提高血浆胆固醇水平等促进冠心病的发生、发展。因此,TMAO可作为防治冠心病的一个新靶标。通过调节肠道菌群构成、抑制三甲胺(TMA)生成、抑制TMA转化三种途径降低TMAO水平,有可能实现对冠心病的防治目的。

    2020年34期 v.60;No.1192 104-107页 [查看摘要][在线阅读][下载 91K]
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  • 12导联动态心电图在早期复极诊断中的应用进展

    李文静;

    早期复极是一种较为常见的正常心电图变异,以J点上移、ST段抬高为主要特征。以往认为,早期复极是一种良性的心电图变化。近年研究发现,早期复极可引起恶性心律失常,与心源性猝死有一定相关性。早期复极的心电图特征与急性ST段抬高型心肌梗死、急性心包炎等较为相似,在临床上容易误诊。目前,在早期复极诊断中常用的心电图检查包括常规心电图、12导联动态心电图和平板运动试验。但对于早期复极,常规心电图的检出率相对较低,平板运动试验的禁忌证相对较多,而12导联动态心电图的检出率和安全性均较高,临床适用范围更广,其对早期复极的临床诊断更具价值。

    2020年34期 v.60;No.1192 108-110页 [查看摘要][在线阅读][下载 85K]
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  • HIF-1α在激素性股骨头坏死修复中作用的研究进展

    莫愁;吴程;罗嘉熠;范建楠;

    股骨头坏死是骨科领域常见的难治性疾病之一,其病因尚未完全阐明。目前认为,大剂量使用糖皮质激素是引起股骨头坏死的主要原因。迄今为止,激素性股骨头坏死的发病机制尚未完全阐明。长期或大剂量使用激素患者逐渐出现股骨头缺血、缺氧、骨细胞有效成分丢失,最终造成股骨头变形和塌陷。而激素性股骨头坏死修复主要依靠死骨吸收、新骨形成及其周围血供恢复。缺氧诱导因子(HIFs)是调节人和其他哺乳动物体内应对缺氧的关键调控因子。HIF-1α是HIFs家族中的主要氧调控因子。研究表明,在低氧或缺氧环境中,HIF-1α信号通路被激活,可通过直接或间接途径参与调节血管生成、骨细胞增殖、能量代谢等过程,从而促进死骨吸收、新骨形成和新生血管形成等,以此代偿激素对股骨头血供和骨质的影响,进而降低股骨头坏死的发生风险。

    2020年34期 v.60;No.1192 111-114页 [查看摘要][在线阅读][下载 101K]
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