网络首发
40例人博卡病毒与人鼻病毒呼吸道混合感染患儿临床特征分析
席少婷;董程程;周亮;目的：分析人博卡病毒（HBoV）与人鼻病毒（HRV）呼吸道混合感染患儿临床特征，为临床诊治提供依据。方法回顾性纳入急性呼吸道感染患儿120例，其中单一HBoV感染、单一HRV感染、混合感染各40例。收集并比较单一病毒感染与混合感染患儿的基本资料、实验室指标、影像学表现。结果混合感染患儿喘息比例高于单一HBoV感染患儿（P＜0.05），二者性别、年龄、发热、病程、住院时间比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。混合感染患儿发热比例高于单一HRV感染患儿（P＜0.05），二者性别、年龄、喘息、病程、住院时间比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。混合感染与单一HBoV感染患儿实验室指标比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。混合感染患儿C反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白G（IgG）水平高于单一HRV感染患儿（P均<0.05），肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）水平低于单一HRV感染患儿（P＜0.05），二者其他实验室指标比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。单一感染与混合感染患儿影像学表现比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。结论 HRV混合HBoV感染可诱发更强的炎症及免疫应答，加重发热症状，且增加HRV感染相关的心肌损伤风险与喘息发作。
阿帕替尼125 mg/d低起始剂量阶梯递增联合化疗治疗晚期胃癌的近期疗效及安全性
王竟颖;向琼瑶;叶鸿;目的探讨阿帕替尼125mg/d低起始剂量阶梯递增联合化疗治疗晚期胃癌的近期疗效及安全性。方法选取晚期胃癌患者126例，采用区组随机法分为研究组61例和对照组65例。两组均采用伊立替康联合紫杉醇化疗，连续治疗2个疗程；在此基础上，对照组全程口服阿帕替尼850mg/d，研究组第1、2周分别口服阿帕替尼125、250mg/d，第3周起增至850mg/d并维持至治疗结束。比较两组近期疗效，治疗前后外周血循环肿瘤细胞(CTCs)计数及血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、色素上皮衍生因子(PEDF)水平以及不良反应发生情况。结果研究组客观缓解率和疾病控制率均高于对照组(P均<0.05)。治疗后，两组外周血CTCs计数及MMP-2、MMP-9、VEGF、TGF-β1、bFGF和PEDF水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组(P均<0.05)。研究组恶心呕吐和转氨酶升高发生率均低于对照组(P均<0.05)，两组其余不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论阿帕替尼125 mg/d低起始剂量阶梯递增联合化疗可通过降低外周血CTCs计数及血清血管生成相关因子水平提高晚期胃癌患者的近期疗效，并且降低消化系统不良反应。
大黄-桃仁药对“异病同治”高脂血症和动脉硬化闭塞症的作用机制
阚昊旭;冯佳怡;徐子淇;唐暄雅;侯梦莹;张明妍;谢伟;曹红波;目的 探讨大黄-桃仁药对“异病同治”高脂血症（HLP）和动脉硬化闭塞症（ASO）的作用机制。方法 用中药系统药理学数据库与分析平台筛选大黄-桃仁药对的活性成分及其相应靶基因，检索OMIM、GeneCards及Drugbank数据库获取与HLP、ASO关联的疾病靶基因，取二者交集，获得大黄、桃仁与HLP、ASO的共同靶基因；用STRING数据库平台构建蛋白质相互作用网络（PPI），并进行拓扑分析；用DAVID数据库对交集靶基因进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；用AutoDock软件进行分子对接，用分子动力学模拟验证对接最佳结合能模型的稳定性。结果 共获得大黄-桃仁药对的活性成分27个，确定交集靶基因27个，关键活性成分为β-谷甾醇（Beta-sitosterol）、芦荟大黄素（Aloe-emodin）、常春藤皂苷元（hederagenin）等，关键靶基因主要为肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素1β（IL-1β）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、骨髓细胞瘤癌基因（MYC）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、肿瘤抑制蛋白p53（TP53）等，主要通过晚期糖基化终产物-晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）信号通路、p53信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路发挥作用。分子对接结果表明，核心活性成分与靶蛋白间存在较强的结合亲和力，分子动力学模拟进一步验证了Aloe-emodin-MYC、Beta-sitosterol-TNF复合体有较好的稳定性。结论 大黄-桃仁药对可能通过调节关键靶基因激活多条信号通路共同治疗HLP、ASO。
火龙罐联合功能锻炼治疗寒湿痹阻型强直性脊柱炎的效果观察
周静;马武开;唐芳;蒋总;韩珊;目的观察火龙罐联合功能锻炼治疗寒湿痹阻型强直性脊柱炎（AS）的临床效果。方法选取90例寒湿痹阻型AS患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。对照组给予塞来昔布口服联合功能锻炼治疗，观察组在对照组基础上辅以火龙罐治疗，疗程均为14d。比较两组临床疗效，治疗前后视觉模拟量表（VAS）评分、BathAS疾病活动指数（BASDAI）评分、BathAS功能指数（BASFI）评分、中医证候积分、枕墙距、胸廓活动度、腰椎弯曲活动度、红细胞沉降率（ESR）及C反应蛋白（CRP）水平，并评估安全性。结果观察组总有效率为95.56%，高于对照组的73.33%（P<0.05）。治疗7、14d后，两组VAS评分、BASDAI评分、BASFI评分、中医证候积分及枕墙距均较治疗前降低（P均<0.05），胸廓活动度、腰椎弯曲活动度均较治疗前升高（P均<0.05），且观察组上述指标改善幅度均优于对照组（P均<0.05）。治疗14d后，两组ESR、CRP水平均较治疗前降低（P均<0.05），且观察组CRP水平低于对照组（P<0.05），但两组ESR水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组均未发生严重不良事件。结论在常规药物治疗与功能锻炼基础上辅以火龙罐，能更有效地减轻寒湿痹阻型AS患者的疼痛、降低疾病活动度、改善脊柱功能活动度及中医证候，且安全性良好。
基于血常规参数计算的复合炎症指标与结直肠癌患者根治术后短期复发风险的关系
毕晓辉;张芳芳;孟宁;周谦;王志强;目的 基于血常规参数计算的复合炎症指标，分析其与结直肠癌（CRC）患者根治术后短期复发风险的关系，为临床复发风险识别提供参考依据。方法 纳入行CRC根治术患者210例，根据患者术后2年内随访结果将患者分为复发和未复发。收集并比较复发与未复发患者的临床资料。采用全自动血细胞分析仪检测患者中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板水平，计算并比较患者中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）、系统免疫炎症指数（SII）和泛免疫炎症指数（PIV）。通过多因素Logistic回归分析筛选CRC患者根治术后短期复发的独立危险因素，并基于筛选出的外周血炎症指标构建复发风险预测模型。采用受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）评价外周血炎症指标独立及联合预测CRC患者根治术后短期复发的价值。结果 210例患者中2年内共复发60例（28.6%）。短期复发患者肿瘤最大长径、低分化比例、TNM Ⅲ期比例和淋巴结转移比例均高于未复发患者，接受辅助化疗比例、化疗周期数均低于未复发患者，差异具有统计学意义（P均<0.05）；短期复发患者NLR、SII和PIV水平均高于未复发患者，差异具有统计学意义（P均<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，NLR、SII、和PIV是CRC患者根治术后短期复发的独立危险因素。基于NLR、SII和PIV联合构建的CRC患者根治术后短期复发风险的预测模型AUC为0.809（0.747 ～ 0.871），敏感度为83.04%、特异度为79.25%，高于NLR单独预测的0.715（0.639 ～ 0.791）、80.04%、66.41%；SII单独预测的0.668（0.580 ～ 0.756）、75.05%、73.56%和PIV单独预测的0.725（0.651 ～ 0.799）、77.45%、72.45%。结论 NLR、SII和PIV水平升高是CRC患者根治术后短期复发风险的独立危险因素，联合检测其水平有助于提高对患者短期复发的风险识别。
基于AMPK信号通路探讨瘦素影响T细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的分子机制
韩天洁;李君山;目的 观测瘦素对T细胞淋巴瘤（TCL）细胞增殖和凋亡的影响，并探讨腺苷单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路在其中的分子机制。方法 将TCL细胞系Molt-4和karpas-299分为4组，对照组无处理，40ng/mL组、80ng/mL组和120ng/mL组分别加入瘦素使其终浓度分别为40ng/mL、80ng/mL和120ng/mL，培养48h后分别采用CCK-8法检测细胞活力、EdU法检测细胞增殖能力、AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率。另将Molt-4和karpas-299细胞再分为4组，对照组无处理，瘦素组加入终浓度120ng/mL的瘦素，瘦素+siNC组于转染siNC后加入终浓度120ng/mL的瘦素，瘦素+siAMPK组于转染siAMPK后加入终浓度120ng/mL的瘦素，培养48h后分别采用CCK-8法检测细胞活力、EdU法检测细胞增殖能力、AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率。结果 随瘦素浓度升高，TCL细胞活力、细胞增殖能力逐渐升高，细胞凋亡率逐渐降低，呈浓度依赖性变化（P均＜0.05）。阻断AMPK信号通路后，与瘦素组和瘦素 + siNC组比较，瘦素 + siAMPK组Molt-4和karpas-299细胞活力及细胞增殖能力均降低，而细胞凋亡率升高（P均＜0.05）。结论 瘦素能够促进TCL细胞增殖并抑制其凋亡，AMPK信号通路参与了瘦素介导的促进TCL细胞增殖、抑制凋亡的调控过程，阻断AMPK可能成为TCL治疗的潜在干预策略。
二甲双胍对PM2.5诱导小鼠气道炎症及气道重塑的改善作用及其机制
刘雪君;郑春晨;邱星;佘晖;杨子江;目的 观察二甲双胍对PM2.5诱导小鼠气道炎症及气道重塑的改善作用，并初步探讨其可能机制。方法 选取成年雄性C57BL/6J小鼠15只，采用随机数字表法分为对照组、PM2.5暴露组(PM组)和PM2.5暴露+二甲双胍干预组(PM+MET组)，每组5只。PM组和PM+MET组采用气管内滴注PM2.5混悬液建立肺损伤模型，对照组予等体积生理盐水气管内滴注；PM+MET组采用自由饮水法给予二甲双胍干预。末次PM2.5暴露7 d后采集支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织。采用HE染色观察肺组织病理形态并测量气道壁厚度，Masson染色评估气道周围胶原沉积，ELISA法检测BALF中白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，Western blotting法检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3及磷酸化Smad3(p-Smad3)蛋白表达。结果 HE染色显示，与对照组比较，PM组小鼠肺组织出现肺泡结构破坏、气道上皮细胞排列紊乱、气道壁及气道周围组织增厚和炎症细胞浸润增多；与PM组比较，PM+MET组相关病理改变减轻。与对照组比较，PM组小鼠气道壁厚度增加，气道周围胶原沉积增多，气道周围胶原面积周长比升高，BALF中IL-6和TNF-α水平均升高；与PM组比较，PM+MET组小鼠气道壁厚度降低，气道周围胶原沉积减少，气道周围胶原面积周长比降低，BALF中IL-6和TNF-α水平均降低(P均<0.05)。与对照组比较，PM组小鼠肺组织α-SMA、TGF-β1、Smad3和p-Smad3蛋白表达均升高，E-cadherin蛋白表达降低；与PM组比较，PM+MET组小鼠肺组织α-SMA、TGF-β1、Smad3和p-Smad3蛋白表达均降低，E-cadherin蛋白表达升高(P均<0.05)。结论 二甲双胍可改善PM2.5诱导的小鼠气道炎症及气道重塑，其机制可能与抑制TGF-β1/Smads信号通路有关。
淫羊藿苷通过诱导细胞衰老、凋亡和铁死亡抗肝细胞癌的机制研究进展
刘要男;颉佳丽;赵睿;淫羊藿苷（ICA）是一种源自淫羊藿属植物的异戊二烯基黄酮类化合物，近年来在肝细胞癌（HCC）治疗中受到关注。研究显示，ICA具有多靶点协同抗肿瘤作用，可通过诱导细胞衰老、细胞凋亡和铁死亡/铁自噬等构建抗HCC综合作用网络。ICA可激活活性氧介导的DNA损伤反应及p53/p21信号轴，并抑制糖酵解代谢重编程，诱导肿瘤细胞衰老。同时，ICA可通过调控Bcl-2/Bax平衡、激活caspase级联反应并下调甲胎蛋白表达，协同促进肿瘤细胞凋亡。此外，ICA还可通过干扰抗氧化体系、调节铁稳态并激活铁自噬，增强肿瘤细胞对脂质过氧化损伤的敏感性，诱导铁死亡，从而强化其抗肿瘤效应。此外，临床试验结果显示，ICA可延长晚期HCC患者的中位总生存期且安全性良好，在联合免疫治疗及靶向治疗中也有潜在应用价值。但其具体分子机制、优势人群筛选及药物递送技术仍有待深入研究。总体而言，ICA作为一种多靶点天然小分子，在HCC 治疗中具有良好的应用前景和临床转化价值。