2026年 02期
高频重复经颅磁刺激联合基于镜像神经元理论的语言训练治疗帕金森病构音障碍效果观察
章洁;孙丽梅;刘海燕;高黎明;目的 观察高频重复经颅磁刺激联合基于镜像神经元理论的语言训练治疗帕金森病构音障碍的临床效果。方法 前瞻性选取帕金森病构音障碍患者106例，采用随机数字表将其分为观察组、对照组各53例。对照组给予基于镜像神经元理论的语言训练，观察组在对照组治疗方法基础上增加高频重复经颅磁刺激治疗，均治疗30 d。对比两组治疗后临床疗效，治疗前后Frenchay构音障碍(FDA)评分、声嘶听感知评定量表(GRBAS)评分、嗓音障碍指数问卷(VHI)评分，嗓音功能指标最长发声时长(MPT)、最大数数能力(MCA)、声带接触率微扰(CQP)、强度，声带振动规律性指标基频微扰(jitter)、标准化噪声能量(NNE)、谐噪比(HNR)，脑损伤指标血清α突触核蛋白(α-syn)、神经丝蛋白轻链(NF-L)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)，以及治疗安全性。结果 观察组总有效率96.15%，高于对照组的80.39%(P<0.05)。治疗后，两组FDA评分、GRBAS评分、VHI评分、MPT、MCA、CQP、强度、Jitter、NNE、HNR及血清α-syn、NF-L、Aβ1-42水平较治疗前改善，且观察组以上指标优于对照组(P均<0.05)。两组治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 高频重复经颅磁刺激联合基于镜像神经元理论的语言训练治疗帕金森病构音障碍疗效显著，可改善患者临床症状、嗓音功能及声带振动规律性，减轻脑损伤，且安全性良好。
经筋排刺法联合间歇性θ节律经颅磁刺激对脑卒中痉挛期手部肌张力增高患者的治疗效果
张永卿;魏新春;张大冬;卢茜;储敏敏;熊斌;周云;目的 探讨经筋排刺法联合间歇性θ节律经颅磁刺激（iTBS）对脑卒中痉挛期手部肌张力增高患者的治疗效果。方法 选取脑卒中后痉挛期患者60例，采用随机数字表法分为常规组、iTBS组和联合组各20例。各组均接受常规康复训练，iTBS组在此基础上给予患侧初级运动皮层iTBS治疗，联合组在iTBS组基础上联合经筋排刺法治疗。分别于治疗前（T0）、治疗后即刻（T1）及短期随访期（T2），采用改良Ashworth量表（MAS）评估患者手部肌张力水平，Fugl-Meyer运动功能评定量表上肢部分（FMA-UE）评估上肢运动功能，改良Barthel指数（MBI）评估日常生活活动能力，运动诱发电位（MEP）评估中枢运动通路功能状态及大脑皮质兴奋性的变化。结果 与同组T0时点比较，各组T1及T2时点FMA-UE评分、MBI评分、MEP值均升高，MAS评分均降低（P均<0.05）。联合组、iTBS组在T1及T2时点FMA-UE评分、MBI评分、MEP值均高于常规组，MAS评分均低于常规组；且联合组FMA-UE评分、MBI评分、MEP值均高于iTBS组，MAS评分低于iTBS组（P均<0.05）。各组T0时点各项指标比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论 经筋排刺法联合iTBS可降低脑卒中痉挛期患者的手部肌张力水平，改善上肢运动功能及日常生活活动能力，其机制可能与促进患侧中枢运动通路功能及大脑皮质兴奋性恢复有关。
低频重复经颅磁刺激联合耳甲迷走神经电刺激对脑出血患者上肢功能的改善效果观察
刘展豪;张华娣;陈绮雯;陈思;陈汉波;冯重睿;目的 探讨低频重复经颅磁刺激(LF-rTMS)联合耳甲迷走神经电刺激(taVNS)对脑出血患者上肢功能的改善效果。方法 选取脑出血偏瘫患者60例，采用随机数字表法分为LF-rTMS组和联合治疗组各30例。两组均接受常规药物治疗及康复治疗，LF-rTMS组在此基础上给予健侧初级运动皮质LF-rTMS治疗，联合治疗组在LF-rTMS组基础上同步联合taVNS，治疗周期为4周。于治疗前后分别采用Fugl-Meyer上肢功能评定量表(FMA-UE)和偏瘫上肢七阶段功能测试香港版(FTHUE-HK)评价上肢运动功能，采用近红外脑功能成像技术检测脑组织氧合血红蛋白(HbO2)浓度变化以评价大脑皮质功能激活水平。结果 两组治疗前FMA-UE、FTHUE-HK评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，LF-rTMS组FMA-UE评分、联合治疗组FMA-UE及FTHUE-HK评分均高于治疗前(P均<0.05)，且联合治疗组FMA-UE、FTHUE-HK评分均高于LF-rTMS组(P均<0.05)。两组治疗前脑组织HbO2浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组脑组织HbO2浓度均较治疗前升高，且联合治疗组脑组织HbO2浓度高于LF-rTMS组(P均<0.05)。结论 LF-rTMS联合taVNS可能通过提升大脑皮质功能激活水平有效改善脑出血患者上肢运动功能。
便携式等速训练在脑卒中后早期偏瘫患者下肢功能康复中的应用效果观察
朱厚毅;赵宁宁;郑玫;李星楼;宫辉;师冉;目的 观察便携式等速训练在脑卒中后早期偏瘫患者下肢功能康复中的应用效果。方法 前瞻性选择脑卒中后早期（发病≤3个月）偏瘫患者80例，采用随机数字表法分为对照组与等速训练组各40例。对照组接受常规综合康复治疗；等速训练组在对照组基础上加用便携式等速肌力训练系统实施床旁膝关节屈伸训练。于干预前及干预4周后分别评定偏瘫侧下肢肌张力[改良Ashworth量表（MAS）]、偏瘫侧下肢肌力[60°/s角速度下峰力矩（PT）与总功（TW）]、运动功能[Fugl-Meyer运动功能评定量表（FMA）]、平衡功能[Berg平衡量表（BBS）]及步行功能[Holden功能性步行分级量表（FAC）]。结果 干预前，两组偏瘫侧下肢MAS分级比较差异无统计学意义（P>0.05）；干预后，等速训练组MAS分级低于对照组（P<0.05）。干预前，两组偏瘫侧伸肌PT、TW及屈肌PT、TW比较差异均无统计学意义（P均>0.05）；干预后，两组伸肌PT、TW及屈肌PT、TW均高于干预前，且等速训练组各肌力指标均高于对照组（P均<0.05）。干预前，两组FMA、BBS评分及FAC分级比较差异均无统计学意义（P均>0.05）；干预后，两组FMA、BBS评分及FAC分级均高于干预前，且等速训练组FMA、BBS评分及FAC分级均高于对照组（P均<0.05）。结论 在脑卒中偏瘫患者早期常规综合康复基础上加用便携式等速肌力训练，可能进一步改善偏瘫侧下肢肌张力与肌力水平，并促进运动、平衡及步行能力恢复。
基于Ca2+/CaMKⅡ/Caspase-3信号通路探讨适度升高血钾减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制
方卫;李诺;甘伟妮;覃斯娜;卢俊宇;陈蒙华;黄颖;杨叶桂;目的 探讨在脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠模型中，适度升高血钾是否通过调控钙离子(Ca2+)/钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)/胱天蛋白酶3(Caspase-3)信号通路发挥神经保护作用。方法 采用随机数字表法将96只SD大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组、高剂量氯化钾组(HD组)、低剂量氯化钾组(LD组)，各24只。用线栓法建立大脑中动脉栓塞模型，梗阻90 min后拔除线栓恢复脑组织灌注，构建CIRI模型；Sham组仅行血管分离。于再灌注即刻，HD组、LD组及模型组大鼠经颈内静脉分别输注等体积(3.2 mL/kg)的2.5%氯化钾溶液(等效氯化钾剂量80 mg/kg)、1.25%氯化钾溶液(等效氯化钾剂量40 mg/kg)、生理盐水。干预24 h，将大鼠麻醉并处死，快速取脑组织。用TTC染色法观察脑组织病理变化，并测算脑梗死体积；用TUNEL染色法检测脑神经元凋亡情况，用试剂盒检测脑组织中K+、Ca2+浓度；用Western blotting法检测脑组织中钙信号通路相关蛋白CaMKⅡ、磷酸化CaMKⅡ的Thr-286/287位点(p-CaMKⅡ-Thr-286/287)及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解型Caspase-3(Cleaved-Caspase-3)表达。结果 模型组脑组织可见大块梗死区域；与模型组比较，LD组、HD组脑组织梗死区减少，且HD组脑组织梗死区少于LD组。与Sham组比较，模型组脑梗死体积占比、脑神经元凋亡率高，脑组织中K+浓度低而Ca2+浓度高，CaMKⅡ、p-CaMKⅡThr-286/287、Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达高而Bcl-2蛋白表达低(P均<0.05)。与模型组比较，HD组脑梗死体积占比、脑神经元凋亡率低，脑组织中K+浓度高而Ca2+浓度低，CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达低而Bcl-2蛋白表达高(P均<0.05);LD组脑组织中K+浓度、Bcl-2蛋白表达高(P均<0.05)。结论 在CIRI大鼠可耐受范围内，较高剂量的氯化钾可能通过升高血钾浓度减轻细胞内钙超载，进而抑制Ca2+/CaMKⅡ/Caspase-3信号通路激活，从而减少CIRI后神经元凋亡，发挥神经保护作用。
黄竹清脑颗粒灌胃对大鼠脑缺血再灌注损伤的改善作用及其机制
薛瑞文;聂伟;熊鹏;王登坤;目的 观察黄竹清脑颗粒对大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）大鼠脑缺血再灌注损伤的改善作用并探讨其机制。方法 体内实验：Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、丁苯酞组及黄竹清脑颗粒低、中、高剂量组，每组10只。各组进行Zea-Longa神经功能评分，观察并检测脑组织病理学改变、脑梗死面积、血脑屏障超微结构、细胞凋亡情况、氧化应激指标[活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]、血清炎症因子[白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18]及硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、成孔蛋白D(GSDMD)蛋白表达，免疫共沉淀检测TXNIP与NLRP3的相互作用。体外实验：BV2小胶质细胞分为正常组、模型组、NLRP3抑制剂组及黄竹清脑颗粒低、中、高剂量组。采用CCK-8法检测细胞活力，免疫共沉淀检测TXNIP与NLRP3相互作用，Western blotting法检测TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果 体内实验：Zea-Longa神经功能评分、脑梗死面积百分比、脑组织细胞凋亡率、脑组织ROS和MDA水平、血清IL-18和IL-1β水平及脑组织TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达模型组>黄竹清脑颗粒低剂量组>黄竹清脑颗粒中剂量组>丁苯酞组、黄竹清脑颗粒高剂量组>假手术组；脑组织SOD活性假手术组>黄竹清脑颗粒高剂量组、丁苯酞组>黄竹清脑颗粒中剂量组>黄竹清脑颗粒低剂量组>模型组（P均<0.05）。HE染色结果显示，假手术组脑组织结构基本正常，模型组脑组织神经细胞排列紊乱、结构破坏明显，黄竹清脑颗粒低、中、高剂量组及丁苯酞组脑组织病理改变减轻。透射电镜观察显示，模型组脑皮层血脑屏障超微结构受损明显，黄竹清脑颗粒干预后血脑屏障超微结构破坏程度减轻。免疫共沉淀结果显示，大鼠脑组织TXNIP与NLRP3存在相互作用。体外实验：细胞增殖抑制率及TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达模型组>黄竹清脑颗粒低剂量组>黄竹清脑颗粒中剂量组>NLRP3抑制剂组、黄竹清脑颗粒高剂量组>正常组（P均<0.05）。免疫共沉淀结果显示，BV2细胞中TXNIP与NLRP3存在相互作用。结论 黄竹清脑颗粒对MCAO/R大鼠脑缺血再灌注损伤具有改善作用，其机制可能与减轻氧化应激、抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的炎症反应和细胞焦亡、改善血脑屏障损伤并促进神经功能恢复有关。
基于SIRT1/FOXO1信号通路探讨白藜芦醇减轻氧糖剥夺/再灌注诱导原代皮层神经元损伤的作用机制
薛林敏;关欣;徐伟杰;杨利强;目的 基于沉默调节蛋白1/叉头框蛋白O1(SIRT1/FOXO1)信号通路，探讨白藜芦醇（Res）减轻氧糖剥夺/再灌注（OGD/R）诱导原代皮层神经元损伤的作用机制。方法 体外培养原代皮层神经元，构建氧糖剥夺（OGD/R）模型，加入不同浓度Res干预后用CCK-8法检测神经元存活率，筛选Res最佳实验浓度。取OGD/R神经元模型，随机分为OGD/R组、OGD/R+Res组、OGD/R+Res+SIRT1抑制剂组（OGD/R+Res+EX527组），并取部分正常细胞作为对照组（Norm组）。OGD/R+Res组加入最佳实验浓度Res、OGD/R+Res+EX527组加入最佳实验浓度Res+25μmol/L的EX527，培养24 h。CCK-8法检测皮层神经元存活率，用实时荧光定量PCR法检测SIRT1、自噬相关基因微管相关蛋白轻链3(LC3)mRNA表达，用Western blotting法检测SIRT1/FOXO1信号通路相关蛋白及自噬相关标志蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62表达，用免疫荧光染色法检测自噬体形成情况（LC3阳性细胞）。结果 根据神经元存活率选用20μmol/L作为Res的最佳实验浓度。与Norm组比较，OGD/R组SIRT1、LC3 mRNA表达高，但差异无统计学意义（P均>0.05）；与OGD/R组比较，OGD/R+Res组SIRT1、LC3 mRNA表达高（P均<0.05）；与OGD/R+Res组比较，OGD/R+Res+EX527组SIRT1、LC3 mRNA表达低（P均<0.05）。与Norm组比较，OGD/R组SIRT1、FOXO1蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ高，而p62蛋白表达低（P均<0.05）；与OGD/R组比较，OGD/R+Res组SIRT1蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ高，而FOXO1、p62蛋白表达低（P均<0.05）；与OGD/R+Res组比较，OGD/R+Res+EX527组SIRT1蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ低，而FOXO1、p62蛋白表达高（P均<0.05）。与Norm组比较，OGD/R组LC3阳性细胞比例高（P<0.05）；与OGD/R组比较，OGD/R+Res组LC3阳性细胞比例高（P<0.05）；与OGD/R+Res组比较，OGD/R+Res+EX527组LC3阳性细胞比例低（P<0.05）。结论 Res可能通过激活SIRT1/FOXO1信号通路，促进自噬，从而减轻OGD/R诱导的原代皮层神经元损伤。
中药药对当归-川芎治疗缺血性脑卒中的作用机制分析
张婷婷;吴鑫宇;尤雯卓;李敬一;李春雷;蒋希成;目的 基于网络药理学方法探讨中药药对当归-川芎治疗缺血性脑卒中的潜在作用机制，为其临床应用提供理论依据。方法 利用中医系统药理学数据库与分析平台筛选当归-川芎的活性成分及其作用靶基因，通过UniProt数据库对靶基因进行标准化处理。采用GeneCards、OMIM和CTD数据库获取缺血性脑卒中相关疾病靶基因，取药物靶基因与疾病靶基因的交集作为当归-川芎治疗缺血性脑卒中的潜在作用靶点。基于交集靶基因构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络及药物-化合物-交集靶基因-疾病网络，筛选当归-川芎治疗缺血性脑卒中的核心靶基因和主要活性成分。进一步对核心靶基因进行基因本体论（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并通过分子对接方法验证主要活性成分与核心靶基因之间的结合能力。结果 共筛选获得当归-川芎活性成分8个、相关靶基因66个，缺血性脑卒中相关疾病靶基因10 458个，二者交集靶基因55个。通过PPI网络拓扑分析筛选获得c-Jun原癌基因（JUN）、热休克蛋白90β(HSP90AB1)、胱天蛋白酶3(CASP3)、B细胞淋巴瘤2(BCL2)和雌激素受体1(ESR1)等核心靶基因；药物-化合物-交集靶基因-疾病网络分析筛选获得β谷甾醇、杨梅酮、豆甾醇、川芎萘呋内酯和川芎哚等主要活性成分。GO功能富集分析结果显示，核心靶基因主要参与神经元凋亡调控、突触后膜电位调节及核受体介导的类固醇激素信号通路等生物学过程。KEGG通路富集分析结果显示，核心靶基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用、脂质与动脉粥样硬化等相关通路。分子对接结果显示，当归-川芎治疗缺血性脑卒中的主要活性成分与核心靶基因之间结合能均低于-5.0 kcal/mol，具有较好的结合亲和力。结论 当归-川芎可能通过β谷甾醇、杨梅酮和豆甾醇等多种活性成分作用于JUN、HSP90AB1、CASP3等多个关键靶点，协同调控神经活性配体-受体相互作用、脂质代谢、氧化应激、炎症反应及神经元凋亡等相关信号通路，从而发挥多靶点、多通路的神经保护作用。
基于FAK信号通路探讨NELL1低表达对胶质母细胞瘤细胞恶性生物学行为的影响
李瑞琳;李桂;史亚婷;赵静;目的 探讨神经表皮生长因子样分子1(NELL1)低表达是否通过黏着斑激酶（FAK）信号通路影响胶质母细胞瘤（GBM）细胞的恶性生物学行为。方法 培养人脑星形胶质细胞（SVGP12细胞）、人GBM细胞（A172、U251细胞），用Western blotting法检测不同类型细胞中NELL1蛋白表达以筛选实验细胞。取筛选后的实验细胞随机分为阴性对照组及NELL1敲低1组、NELL1敲低2组，分别感染阴性对照病毒及NELL1干扰慢病毒颗粒（Sh1、Sh2），实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blotting法检测NELL1敲低效率。克隆形成实验、CCK-8实验检测细胞增殖[克隆形成数、光密度（OD）值]，Annexin V-APC/PI双染法检测细胞凋亡，Traswell实验检测细胞迁移，Western blotting法检测磷酸化FAK(p-FAK)及上皮间质转化（EMT）相关蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、Snail表达。结果 与SVGP12细胞比较，A172、U251细胞中NELL1蛋白相对表达量高（P均<0.05）,A172细胞中NELL1蛋白相对表达量低于U251细胞，为保证实验的科学性选择A172细胞进行后续实验。与阴性对照组比较，NELL1敲低1、2组NELL1 mRNA及蛋白相对表达量低（P均<0.05），克隆形成数少（P均<0.05），培养24、48、72 h的OD值低（P均<0.05），凋亡率高（P均<0.05），穿膜细胞数少（P均<0.05）,p-FAK、E-cadherin、N-cadherin、Snail蛋白表达低（P均<0.05）。结论 敲低NELL1可能通过调控FAK信号通路促进EMT，从而抑制GBM细胞增殖与迁移，并诱导细胞凋亡。
痉挛型脑瘫患儿选择性脊神经后根切断术预后预测模型的构建与验证
麦麦提·阿卜力米提;宋海·别德勒汗;叶尔米克·别山别克;阿迪莱·图拉江;闫宝锋;目的 构建痉挛型脑性瘫痪(简称脑瘫)患儿选择性脊神经后根切断术(SPR)的预后预测模型，并验证其效能。方法 回顾性纳入痉挛型脑瘫患儿145例，均行SPR治疗。按7∶3比例分为训练集(n=102)、验证集(n=43)，根据术后改良Ashworth量表评分下降是否≥1级，将预后分为良好与不良，收集患儿相关资料。在训练集中采用单因素及多因素Logistic回归分析筛选独立危险因素，并构建列线图预测模型；在验证集中，用Bootstrap法重复抽样1 000次对模型进行内部验证，用受试者工作特征(ROC)曲线、Hosmer-Lemeshow检验、校准曲线、决策曲线评估模型的区分度、拟合优度、校准度、临床应用价值。结果 训练集102例患儿中预后良好54例、预后不良48例；验证集43例脑瘫患儿中预后良好28例、预后不良15例。年龄大(OR=1.269,95%CI:1.098～1.466,P<0.05)、粗大运动功能分级系统(GMFCS)分级Ⅳ～Ⅴ级(OR=3.984,95%CI:1.423～11.152,P<0.05)、不能独坐(OR=3.970,95%CI:1.275～12.359,P<0.05)是痉挛型脑瘫患儿SPR预后不良的独立危险因素。基于以上因素获得模型的回归方程为logit(P)=-3.336+0.238×年龄+1.382×GMFCS分级+1.379×独坐。训练集、验证集预测模型的曲线下面积分别为0.801(95%CI:0.712～0.889)、0.785(95%CI:0.646～0.923)；实际预后不良发生概率和预测概率比较差异无统计学意义(χ2=9.182,df=8,P=0.327)，校准曲线显示预测模型与临床实际观察结果一致性较高；该模型预测痉挛型脑瘫患儿预后不良的发生概率(即阈概率)为19%～96%，均高于2条极端策略线。结论 年龄大、GMFCS分级Ⅳ～Ⅴ级、不能独坐是SPR预后不良的独立危险因素，基于上述危险因素构建的预测模型具有良好的区分度、校准度及临床应用价值。