2025年 12期
非奈利酮联合沙库巴曲缬沙坦及达格列净治疗早期糖尿病肾病疗效观察
张秋阳;刘金瑞;武相;张靖华;目的 观察非奈利酮联合沙库巴曲缬沙坦及达格列净口服治疗早期糖尿病肾病的临床效果。方法 选取早期2型糖尿病肾病患者68例为研究对象。在年龄、性别等基线资料组间均衡可比的原则下，分为对照组33例、试验组35例。对照组给予沙库巴曲缬沙坦及达格列净治疗，试验组在对照组基础上给予非奈利酮治疗，共治疗12个月。对比两组治疗前后的肾功能指标[血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、估计肾小球滤过率（eGFR）、尿酸（UA）、尿微量白蛋白（MALB）、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）]、血糖指标[空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、血压指标[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）]、血钾和炎症相关指标[白细胞计数（WBC）、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]，记录并比较两组不良反应发生情况（如头痛头晕、恶心呕吐、高钾血症、低血压等）。结果 两组治疗后BUN、MALB、ACR、HbA1c、FPG、SBP、DBP、WBC、IL-6、TNF-α均较治疗前降低（P均<0.05）。试验组治疗12个月的Cr水平低于对照组，治疗12个月的eGFR、血钾高于对照组，治疗6、12个月的BUN、MALB、ACR低于对照组，治疗3、6、12个月的WBC、IL-6、TNF-α、SBP低于对照组（P均<0.05）。两组头痛头晕、恶心呕吐、高钾血症、低血压发生率差异无统计学意义（P均>0.05）。结论 非奈利酮联合沙库巴曲缬沙坦及达格列净口服治疗早期糖尿病肾病能够有效减少尿蛋白、改善肾功能、控制血糖和炎症反应，且有助于长期血压管理，但非奈利酮应用过程中有升高血钾的风险，需定期检测血钾水平。
基于PINK1/Parkin信号通路探讨鞣花酸对高糖环境内皮细胞线粒体自噬影响的机制
颜洁;陈凯琴;李婷;朱芙蓉;目的 探讨鞣花酸（EA）是否通过调控PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金森蛋白（Parkin）信号通路对高糖环境内皮细胞线粒体自噬产生影响。方法 取对数生长期人脐静脉融合细胞EA-hy926，随机分为对照组、模型组、EA组，每组3个复孔。模型组、EA组用含50 mmol/L葡萄糖的DMEM培养基培养24 h建立高糖损伤内皮细胞模型，EA组加入40 nmol/L EA工作液继续培养24 h，对照组不做任何处理。培养24 h时采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性，采用成管实验观察细胞成管能力，透射电镜下观察线粒体结构，采用Western blotting法检测PINK1、Parkin蛋白，采用分析对接法分析EA与PINK1结合情况。结果 与对照组相比，模型组细胞存活率低、管腔总长度短（P均<0.05）；与模型组相比，EA组细胞存活率高、管腔总长度长（P均<0.05）。与对照组相比，模型组线粒体出现肿胀、嵴结构消失、空泡化等；与模型组相比，EA组大部分线粒体的受损嵴结构修复，线粒体空泡化改善，线粒体结构趋于正常。与对照组相比，模型组PINK1、Parkin蛋白相对表达量均低（P均<0.05）；与模型组相比，EA组PINK1、Parkin蛋白相对表达量均高（P均<0.05）。EA与PINK1的结合能为-11.5 kcal/mol,EA和PINK1蛋白的氨基酸残基形成6个氢键。结论 EA可能通过上调PINK1/Parkin信号通路，促进高糖环境下EA-hy926细胞的线粒体自噬，改善细胞的增殖活性和成管能力。
能量稳态调节肽Adropin对糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化的治疗作用及其机制
陈鹏飞;王思梁;周灿;曾钢;吕湛;刘茂;目的 观察能量稳态调节肽Adropin(ADR)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的治疗作用，并探讨其可能作用机制。方法 取15只8周龄雄性SD大鼠，随机分为正常对照组(CON组)、高糖组(DCM组)、ADR干预组(ADR组)，每组5只。DCM组、ADR组以1%链脲佐菌素腹腔注射构建DCM模型，CON组不做任何处理；造模成功后ADR组予ADR 10μg/100 g腹腔注射，DCM组及CON组予生理盐水1 mL/100 g腹腔注射，1次/天，共注射8周。处死各组大鼠后取心肌组织，测算左心室/体重指数(LVW/BW)，观察心肌组织病理变化，检测心肌组织中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)]、心肌组织纤维化指标[Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)]、转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路相关蛋白[TGF-β1、Smad3、磷酸化的Smad3(p-Smad3)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-p38)]。结果 与CON组相比，DCM组LVW、LVW/BW及心肌组织TNF-α、IL-6、ColⅠ、ColⅢ、TGF-β1、p-Smad3、p-p38相对表达量均升高(P均<0.05)。与DCM组相比，ADR组LVW、LVW/BW及心肌组织TNF-α、IL-6、ColⅠ、ColⅢ、TGF-β1、p-Smad3、p-p38相对表达量均降低(P均<0.05)。结论 ADR可改善DCM大鼠心肌纤维化程度，其机制可能与下调TGF-β1/Smad信号通路活性有关。
代谢相关脂肪性肝病小鼠肝组织盘状结构域受体2表达变化观察
闪明海;胡爱丽;郭玉峰;陈平;目的 观察代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）小鼠肝组织盘状结构域受体2(DDR2)的表达变化。方法 将10只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为普通饲料饮食组（NC组）和高脂饮食组（HFD组），每组5只。HFD组给予高脂饲料喂养，NC组给予普通饲料喂养，共16周。禁食12 h后取两组小鼠，称重后眼眶取血，检测血清肝功能[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）]及血脂[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）]，取肝组织称重后测算肝脏指数，采用酶法检测肝组织TG、游离脂肪酸（FFA）,HE染色和油红O染色后观察肝组织病理变化，分别采用qPCR和Western blotting法检测肝组织DDR2 mRNA及蛋白。结果 与NC组比较，喂养16周后HFD组体重大（P<0.05）。HFD组血清ALT、AST、TC及TG水平均高于NC组（P均<0.05）。HFD组肝脏重量、肝脏指数及肝脏TG、FFA含量均高于NC组（P均<0.01）。与NC组比较，HFD组肝组织出现明显脂肪变性。HFD组肝组织DDR2 mRNA和蛋白相对表达量均高于NC组（P均<0.01）。结果 MAFLD小鼠肝组织DDR2 mRNA和蛋白表达均上调，DDR2可能在MAFLD的发生发展中发挥重要作用。
2008—2021年中国糖尿病死亡负担分析
时海英;关聪会;目的 分析2008—2021年中国糖尿病患者死亡率及寿命损失年（YLL）变化趋势，评估糖尿病死亡负担。方法 基于2008—2021年全国死因监测数据，采用Excel 2019软件和Python 3.9软件对不同性别、地区、年龄组的糖尿病标化死亡率、标化YLL及年度百分比变化估计值（EAPC）进行整理与分析。结果 中国糖尿病患者标化死亡率从2008年的7.94/10万增加至2021年的9.12/10万，增幅为14.86%。2008—2016年，女性标化死亡率高于男性，但男性标化死亡率的增长速度更快（男性、女性EAPC分别为2.03、0.64）,2017年以后男性标化死亡率高于女性；2008—2010年女性标化YLL率最高，但随着男性标化YLL率持续增长而女性呈下降趋势（EAPC分别为2.42、0.11）,2011年以后男性标化YLL率高于女性。2008—2021年城市地区糖尿病患者标化死亡率和标化YLL率均高于农村地区。2008—2016年东部地区标化死亡率最高，2008—2011年中部地区糖尿病标化YLL率最高，但西部地区标化死亡率和标化YLL率增长速度最快，西部地区逐渐成为标化死亡率（自2017年起）和标化YLL率（自2012年起）最高的地区。糖尿病死亡负担随年龄增长而增加，在≥75岁年龄组最高，在≥85岁年龄组呈现峰值。结论 2008—2021年，中国糖尿病死亡负担显著上升，糖尿病仍是亟需重点防控的慢性病。男性、老年人、农村地区和西部地区人群死亡风险相对更高。
Graves病中三碘甲状腺原氨酸介导的CD4~+T淋巴细胞自身免疫异常机制分析
王路;张海清;何钊;目的 探讨三碘甲状腺原氨酸(T3)是否通过调控CD4~+T淋巴细胞参与Graves病(GD)的免疫异常机制。方法 选择3例GD患者及6例健康对照者，采集空腹外周静脉血，分离培养CD4~+T淋巴细胞。取6例健康对照者CD4~+T淋巴细胞，加入10 nmol/L T3体外刺激12 h，分别对GD患者、干预前及干预后健康对照者CD4~+T淋巴细胞进行全转录组RNA测序，筛选差异表达基因(DEGs)。分别采用基因本体论分析(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析DEGs的生物学功能。结果 GD患者与干预前健康对照者CD4~+T淋巴细胞DEGs共2 449个(其中表达上调1 797个、表达下调652个)，干预后与干预前健康对照者CD4~+T淋巴细胞DEGs共49个(其中表达上调47个、表达下调2个)，二者交集后共33个重叠DEGs，包括C5AR1、ITGAX、VEGFA、KLRD1、BTK、PLAUR、NEU4等。GO与KEGG分析结果显示，GD患者与干预后健康对照者CD4~+T淋巴细胞DEGs通路高度相似，均显著富集于补体与凝血级联、核因子κB信号通路及自身免疫性甲状腺病等通路。结论 高水平T3可能通过调控CD4~+T淋巴细胞C5AR1、ITGAX及VEGFA等基因表达，激活补体与凝血级联、核因子κB信号通路及自身免疫性甲状腺病等通路，参与GD的免疫异常。
甲状腺穿刺活检联合BRAF V600E基因检测在甲状腺乳头状癌诊断中的应用价值分析
吴昭颐;欧阳慧婷;李哲成;范培芝;目的 分析甲状腺穿刺活检联合BRAF V600E基因检测在甲状腺乳头状癌（PTC）诊断中的应用价值。方法 回顾性纳入接受甲状腺手术治疗的293例甲状腺结节患者，术前行甲状腺穿刺活检及BRAF V600E基因检测，以术中病理结果为金标准，采用配对4格表评估甲状腺穿刺活检、BRAF V600E基因检测及二者联合对PTC的诊断效能。用Logistic回归法构建穿刺活检联合BRAF V600E基因检测诊断PTC模型。结果 293例患者术中病理诊断为PTC 283例、非PTC 10例。283例病理确诊PTC患者中，甲状腺穿刺活检结果为PTC 241例、非PTC 42例，穿刺活检阳性率85.61%;BRAF V600E基因检测结果为PTC 280例、非PTC 3例，穿刺活检阳性率98.94%。与甲状腺穿刺活检比较，BRAF V600E基因检测诊断PTC的阳性率高（P<0.05）。甲状腺穿刺活检诊断PTC的准确度、灵敏度、特异度分别为85.7%、85.2%、100%;BRAF V600E基因检测诊断PTC的准确度、灵敏度、特异度分别为99.0%、98.9%、100%；二者联合检测诊断PTC的准确度、灵敏度、特异度分别为100%、100%、100%。甲状腺穿刺活检联合BRAF V600E基因诊断PTC模型为Logit(P/1-P)=-0.147+1.165×穿刺活检涂片结果 +1.431×BRAF V600E基因检测结果，甲状腺穿刺活检和BRAF V600E基因检测诊断PTC LogP型联合模型总分为181分。结论 甲状腺穿刺活检、BRAF V600E基因检测联合在PTC诊断中的应用价值较高。
中老年人群C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数与心脏代谢疾病关联分析
司继令;陈旭;刘青芝;徐琬梨;高鹏飞;胡亚洁;目的 分析中老年人群C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数（CTI）与心脏代谢疾病（CMD）的关联。方法 基于2015年中国健康与养老追踪调查（CHARLS）横断面数据进行研究，对选入变量采用方差膨胀因子（VIF）进行多重共线性检验。采用多因素Logistic回归评估CTI与CMD的关联，采用亚组分析评估CTI对不同亚组人群CMD发病影响的差异，采用限制性三次样条（RCS）分析非线性关系，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估CTI对CMD的预测效能。结果 数据共纳入7 316例中老年人，其中CMD患者2 397例（32.76%）。在调整所有混杂因素的Logistic回归模型中发现，CTI升高与CMD发病有关（OR=2.53,95%CI:2.24～2.86,P<0.001）。亚组分析显示，吸烟史对CTI与CMD的关联具有显著交互作用（P<0.05）。RCS分析显示，CTI与CMD发病存在显著非线性关联（P均<0.001）。ROC曲线分析显示，CTI对CMD有一定预测效能（曲线下面积为0.633，截断值为3.839）。结论 CTI与中老年人群CMD发病存在关联，CTI检测可能有助于中老年人群CMD发病风险筛查。
尾静脉注射重组白细胞介素35对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响及其机制
孙晴;李汶汶;范丽;嵇小兵;目的 观察尾静脉注射重组白细胞介素35(pIL-35)对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响，并分析其可能的作用机制。方法 C57BL/6J小鼠42只，随机分为假手术组6只、模型组18只、pIL-35组18只。pIL-35组经尾静脉注射pIL-35 50μg+PBS 2 mL，假手术组、模型组均经尾静脉注射空载体50μg+PBS 2 mL。尾静脉注射后，模型组、pIL-35组构建小鼠肾脏缺血再灌注损伤模型，即夹闭双侧肾蒂40 min后移除血管夹再灌注1 min；假手术组采用同样操作但不进行夹闭。分别于干预前及干预后第1、3、5天采用ELISA法检测血清IL-35、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）；分别于干预后第1、3、5天采用ELISA法检测肾脏组织中的IL-16、肿瘤坏死因子α(TNF-α)，采用Western blotting法检测肾脏组织中的Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路蛋白。结果 与干预前相比，模型组、pIL-35组干预后血清IL-35、Cr、BUN水平升高，且pIL-35组干预后同时点血清IL-35水平高于模型组，Cr、BUN水平低于模型组（P均<0.05）。与假手术组相比，模型组、pIL-35组干预后第1、3、5天肾脏组织中IL-16、TNF-α及JAK2/STAT3信号通路蛋白表达增高，且pIL-35组IL-16、TNF-α及JAK2/STAT3信号通路蛋白表达低于同时点模型组（P均<0.05）。结论 尾静脉注射pIL-35可以减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤，其机制可能与调控JAK2/STAT3信号通路、降低炎症水平有关。
乌药提取物对急性肺损伤小鼠肺组织核因子κB信号通路的调控作用观察
徐宗杰;范璐;陆明峰;目的 观察乌药提取物对急性肺损伤（ALI）小鼠肺组织核因子κB(NF-κB)信号通路的调控作用，探讨其机制。方法 取32只C57BL/6J小鼠，随机分为正常组、模型组、乌药组和地塞米松组，每组8只。模型组、乌药组和地塞米松组用气管滴注5 mg/kg LPS构建ALI模型，正常组予等体积磷酸盐缓冲液气管滴注。干预6 h后，乌药组予乌药提取物5 g/（kg·d）连续灌胃5 d，地塞米松组予地塞米松7.2 g/（kg·d）连续腹腔注射5 d，正常组和模型组予等体积0.9%氯化钠溶液连续灌胃5 d。末次给药24 h时，各组小鼠麻醉后心脏采血，留取肺泡灌洗液（BALF）和肺组织。测算肺水肿参数湿/干重（W/D）比值，观察肺组织病理变化，采用ELISA法检测白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6，采用流式细胞术测算巨噬细胞M1型极化标志蛋白CD86阳性表达率，采用Western blotting法检测NF-κB信号通路关键蛋白p-p65、p-IκB。结果 与正常组比较，模型组小鼠肺泡结构严重破坏，W/D比值高，血清和BALF中IL-1β、IL-6水平升高，BALF中巨噬细胞CD86阳性表达率高，肺组织p-p65、p-IκB相对表达量均增高（P均<0.01）。与模型组比较，乌药组和地塞米松组小鼠肺泡结构破坏减轻，W/D比值低，血清和BALF中IL-1β、IL-6水平降低，BALF中巨噬细胞CD86阳性表达率低，肺组织p-p65、p-IκB相对表达量均降低（P均<0.01）。乌药组与地塞米松组血清IL-6及BALF中IL-1β水平，BALF中巨噬细胞CD86阳性表达率，肺组织p-p65、p-IκB相对表达量差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论 乌药提取物能够降低ALI小鼠肺组织炎症水平，减轻肺损伤；其作用机制可能为抑制NF-κB信号通路的活化。