目的 通过Meta分析系统评价甲状腺乳头状癌(PTC)患者发生颈侧区淋巴结跳跃性转移(SLLNM)的危险因素,为术前评估及颈侧区淋巴结清扫决策提供循证医学依据。方法 采用系统评价方法,全面检索并汇总PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中国知网和万方数据知识服务平台等中英文数据库中已发表的相关病例对照研究及队列研究,对PTC患者发生SLLNM的潜在影响因素进行定量合并分析,并在异质性评估基础上选择合适的统计模型。结果 共纳入26项研究,涉及14 621例PTC患者,其中1 187例发生SLLNM,跳跃性转移发生率为8.1%。Meta分析结果显示,女性(OR=1.24,95%CI:1.07～1.43,P=0.003)、年龄≥45岁(OR=1.85,95%CI:1.40～2.44,P<0.001)和肿瘤位于甲状腺上部(OR=2.71,95%CI:1.90～3.86,P<0.001)是PTC患者发生SLLNM的独立危险因素。不合并桥本甲状腺炎(HT)与较高的SLLNM发生风险相关(OR=1.22,95%CI:05～1.40,P=0.008),HT可能为保护因素。结论 女性、年龄≥45岁及肿瘤位于甲状腺上部是PTC患者发生SLLNM的危险因素。
目的 探讨miR-181a在肝癌细胞化疗耐药中的作用,并预测其相关靶基因。方法 培养并收集阿霉素耐药的人肝癌细胞株HepG2/ADM、人肝癌细胞株HepG2细胞进行实验。先将两种细胞分为非耐药组(HepG2细胞)、非耐药+高表达组(HepG2细胞转染miR-181a agomir)、耐药组(HepG2/ADM细胞)、耐药+低表达组(HepG2/ADM细胞转染miR-181a antagomir)、阴性对照组(转染空白载体的HepG2/ADM、HepG2细胞),采用qPCR法检测miR-181a;将非耐药组、非耐药+高表达组、耐药组、耐药+低表达组分别加入不同浓度的阿霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶,采用MTT实验测算细胞增殖抑制率并计算半数抑制浓度(IC50)。获得IC50值后,将HepG2/ADM细胞分为空白组(不加药也不转染)、低表达组(转染miR-181a antagomir)、NC组(转染miR inhibitor NC)、ADM组(给予IC50浓度阿霉素)、低表达+ADM组(转染miR-181a antagomir+IC50浓度阿霉素作用),采用流式细胞术检测细胞凋亡。利用GEO数据库分析GSE206501数据集表达谱,筛选奥沙利铂耐药与非耐药的肝癌患者之间的差异表达基因,并与在线数据库预测的miR-181a靶基因取交集,获得miR-181a的枢纽靶基因;使用GSCA数据库分析枢纽靶基因与肝癌患者生存的关系,使用GEPIA2数据库分析生存相关枢纽靶基因与临床分期的相关性,结合GSE206501数据集的差异表达基因筛选结果,最终确定miR-181a的靶基因;使用GSCA数据库对miR-181a靶基因进行通路活性分析。结果 耐药组miR-181a表达高于非耐药组(P<0.01);耐药+低表达组阿霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶的IC50低于耐药组,非耐药+高表达组阿霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶的IC50高于非耐药组(P均<0.05)。低表达组、ADM组、ADM+低表达组的HepG2/ADM细胞凋亡率依次增高,且均高于空白组和NC组(P均<0.01)。筛选得到miR-181a的靶基因包括CCNB1、KIF2C、MELK、NEK2、NDUFV3、TOP2A、TPX2,这些基因能够激活细胞凋亡、细胞周期及上皮-间充质转化相关通路,抑制雄激素受体、雌激素受体、RASMAPK、RTK通路。结论 miR-181a在耐药的肝癌细胞HepG2/ADM中表达上调,miR-181a可能介导肝癌细胞的化疗多药耐药性,作用机制可能与调控细胞凋亡有关;miR-181a作用的靶基因可能有CCNB1、KIF2C、MELK、NEK2、NDUFV3、TOP2A、TPX2等。
目的 分析系统性免疫炎症指数(SII)与预后营养指数(PNI)对腹膜透析相关腹膜炎(PDAP)的预测价值。方法 选择行腹膜透析(PD)并确诊为PDAP的患者63例进入研究,另选同期治疗、未发生PDAP的48例PD患者为对照。收集患者的一般资料及实验室检查资料(包括血红蛋白、血中性粒细胞、血淋巴细胞、血小板、血钾、血钙、血磷、血清白蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、血肌酐),并计算SII与PNI。采用Logistic回归分析PDAP的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析SII、PNI对PD患者发生PDAP的预测价值。结果 PDAP患者的血钾、血钙、血红蛋白、血清白蛋白、血淋巴细胞、PNI低于非PDAP患者,血中性粒细胞、血小板、SII高于非PDAP患者(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,SII、PNI是PD患者发生PDAP的独立影响因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,SII、PNI及两者联合预测PDAP的曲线下面积分别为0.810、0.874、0.905,灵敏度分别为0.603、0.778、0.778,特异度分别为0.917、0.833、0.896。结论 SII、PNI为PD患者发生PDAP的独立影响因素,两指标联合对PDAP有良好的预测价值。
目的 观察焦孔素蛋白E(GSDME)在结直肠癌组织中的表达变化,分析其对患者预后的影响。方法选取94份结直肠癌组织及53份癌旁组织标本,采用免疫组化法检测GSDME,比较不同临床病理特征患者结直肠癌组织中GSDME的表达情况,采用Kaplan-Meier曲线及COX比例风险回归模型分析GSDME表达与结直肠癌患者预后的关系。结果 与癌旁组织比较,结直肠癌组织GSDME高表达率高(P<0.05)。与低表达者比较,GSDME蛋白高表达结直肠癌患者程序性死亡配体1(PD-L1)表达高(P<0.05),肿瘤最大径、病理分级、浸润程度、淋巴结转移、远处转移以及TNM分期、PD-L2、微卫星不稳定性等指标差异无统计学意义(P均>0.05)。与低表达者比较,GSDME高表达结直肠癌患者OS短(P<0.05)。单因素COX回归分析,GSDME表达、年龄、浸润深度及TNM分期与结直肠癌患者的不良预后有关(P均<0.05);多因素Cox回归分析,GSDME高表达是结直肠癌患者预后不良的危险因素(HR=2.24,95%CI:1.05～4.74,P<0.05)。结论 结直肠癌组织GSDME高表达。GSDME高表达与结直肠癌患者预后不良密切相关。
目的 观察目标心率(HR)导向右美托咪定静脉输注对老年高危患者腹腔镜结直肠癌术后心肌损伤的影响。方法 前瞻性选取拟行腹腔镜结直肠癌手术的老年高危患者82例,采用随机数字表法分为右美托咪定(D组)28例、艾司洛尔组(E组)26例和常规管理组(C组)28例。麻醉诱导完成5 min后,D组、E组分别静脉输注0.5μg/(kg·h)右美托咪定、30μg/(kg·min)艾司洛尔,术中根据目标HR(50～70次/分)调整输注速率;C组术中接受常规血流动力学管理。记录麻醉诱导前(T0)、气管插管后即刻(T1)、气腹后5 min(T2)、气腹后30 min(T3)和气腹后60 min(T4)、放气腹后5 min(T5)、术毕(T6)三组HR、平均动脉压(MAP),计算HR-收缩压乘积(RPP)。于T0、T4、T6采集桡动脉血检测血清去甲肾上腺素(NE)、皮质醇(Cor-)及血糖(Glu)。分别于术前及术后第1、2天检测血清高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)、白细胞介素6(IL-6)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)。记录术中不良事件(低/高血压、心动过缓/速、室性早搏、心肌缺血)及术后心血管事件发生情况。结果 与C组比较,T2～T6时D组和E组HR均降低(P均<0.05),D组MAP和RPP均低(P均<0.05);与E组比较,D组T2、T4～T6时HR及T2～T6时MAP、RPP均低(P均<0.05)。与C组比较,D组和E组T4、T6时血清NE及T4时血清Cor、Glu水平均低(P均<0.05);与E组比较,D组T6时血清NE及T4、T6时血清Cor水平均低(P均<0.05)。与C组比较,D组术后第1、2天血清hs-cTnT、IL-6及hs-CRP水平均低(P均<0.05),E组仅术后第1天血清hs-cTnT水平低(P<0.05);术后各时点D组血清hs-cTnT、IL-6及hs-CRP水平均低于E组(P均<0.05)。D组术中高血压、心动过速及心肌缺血的发生率低于C组(P均<0.05)。三组术后心血管事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 目标HR导向右美托咪定静脉输注用于老年高危患者腹腔镜结直肠癌手术麻醉中的应用效果较好,可有效维持术中患者血流动力学稳定,抑制应激及炎症反应,减轻术后心肌损伤。
目的 观察亚麻醉剂量艾司氯胺酮对腹腔镜直肠癌根治术老年患者左心功能及冠状动脉血流的影响。方法 前瞻性选取拟行腹腔镜直肠癌根治术老年患者62例,随机分为观察组和对照组各31例。两组麻醉方案相同,观察组麻醉后10 min静脉输注艾司氯胺酮0.15 mg/kg,并以0.15 mg/(kg·h)持续泵入至术前30 min,对照组静脉输注等量生理盐水。记录两组入室时(T0)、麻醉后10 min(T1)、气腹建立及头低足高体位后10 min(T2)和60 min(T3)、气腹结束后(T4)及手术结束后(T5)的心率(HR)及平均动脉压(MAP),T0、T3、T5及术后24 h(T6)时采集桡动脉血检测血清中肾上腺素(E)及去甲肾上腺素(NE)。采用食管超声心动图测定T1～T4时心输出量(CO)、左心室射血分数(LVEF)、心脏每搏输出量(SV)及左冠状动脉主干(LM)直径。记录术中低血压发生率、出血量、手术时间、瑞芬太尼用量及拔管时间。结果 与T0时比较,T1～T3时两组HR均降低(P均<0.05),对照组T1及T3～T5时和观察组T1时MAP均降低,观察组T2时MAP升高(P均<0.05);T3、T5、T6时两组血清E及NE水平均升高(P均<0.05)。与T1时比较,T2、T3时两组CO、LVEF及T2～T4时LM直径均降低(P均<0.05),T2～T4时对照组SV降低(P均<0.05),T2、T3时观察组SV降低(P均<0.05)。与对照组比较,观察组T2～T3时HR和MAP均升高(P均<0.05);观察组T2、T3时CO、SV及T2～T4时LVEF、LM直径均升高(P均<0.05);观察组T3、T5、T6时E及NE水平与术中低血压发生率均降低(P均<0.05);观察组瑞芬太尼用量减少(P<0.05);两组术中出血量、手术时间及拔管时间差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 0.15 mg/kg艾循司氯胺酮可改善腹腔镜直肠癌根治术老年患者的左心功能,维持左冠状动脉血流,减轻应激反应,并维持血流动力学稳定。
近年非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率逐年升高。铁死亡是一种独特的铁依赖性细胞死亡方式,可通过铁过载、脂质过氧化及炎症反应促进NAFLD的发生发展。黄芪、银杏、葛根、薏苡仁及熊果叶等药食同源中药均可通过干预铁死亡,延缓NAFLD的发生发展。深入分析药食同源中药干预铁死亡治疗NAFLD的作用机制,可为后续药食同源中药防治NAFLD的临床应用提供参考。
目的 筛选并分析双原发性恶性肿瘤的胃癌患者肿瘤细胞中的差异表达基因,以探索胃癌患者发生双原发恶性肿瘤可能的分子机制。方法 选取2023年6月—2024年12月收治的胃癌患者80例,其中单原发恶性肿瘤患者、双原发恶性肿瘤患者(患有其他部位的原发恶性肿瘤且与胃癌无关)各40例。将术中留取的肿瘤组织制作单细胞悬液,构建单细胞测序文库并进行高通量测序。鉴定出肿瘤细胞后,比较两类患者肿瘤细胞的基因表达谱,使用MAST算法筛选差异表达基因。对筛选出的差异表达基因进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果 在两类患者的肿瘤细胞中,共筛选出1 865个差异表达基因,双原发恶性肿瘤患者表达上调基因1 023个(如表皮生长因子受体基因等)、表达下调基因842个(如磷酸酶及张力蛋白同源基因等)。GO富集分析结果显示,差异表达基因显著富集于细胞增殖、迁移、免疫反应调控等生物过程,蛋白激酶活性调节、转录因子结合等生物功能,并与细胞外基质成分、细胞膜受体复合物等细胞组成成分相关。KEGG富集分析结果显示,差异表达基因显著富集于PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、Wnt信号通路和PD-1/PD-L1信号通路,4条信号通路的多个相关基因在双原发恶性肿瘤患者中表达上调(如PIK3CA、AKT1、MAPK1、MAPK3、CTNNB1、PD-L1等)。结论 双原发性恶性肿瘤的胃癌患者肿瘤细胞中存在多种差异表达基因。这些差异表达基因与细胞增殖迁移调节、免疫反应调节、细胞信号转导等关键生物过程有关;同时涉及多种细胞信号通路异常激活,如PI3K-AKT、MAPK、Wnt信号通路等。
目的 分析近视大学生干眼症、视疲劳发生情况及近视与干眼症、视疲劳、视功能指标的相关性。方法招募符合条件的大学生志愿者611例,其中近视者549例、非近视者62例。受试者均接受眼部生物学测量、双眼视功能检查[Worth 4点、立体视、远水平隐斜(DLP)/近水平隐斜(NLP)、调节反应(BCC)、负相对调节(NRA)/正相对调节(PRA)、调节性集合/调节比值(AC/A)]、泪液分泌试验Ⅰ型检测、泪膜破裂时间(TBUT)检测,采用眼表疾病指数(OSDI)评价干眼症状,采用视疲劳调查问卷(CISS)评估视疲劳情况。比较近视者与非近视者的干眼症、视疲劳、视功能相关指标,采用Logistic回归分析近视与干眼症、视疲劳及视功能指标之间的相关性。结果 近视大学生干眼症发生率为31.5%,视疲劳发生率为57.0%。近视者合并干眼症、视疲劳比例高于非近视者(P均<0.05)。近视者干眼症指标OSDI、视疲劳指标CISS高于非近视者(P均<0.05);近视者视功能指标NLP、AC/A高于非近视者,BCC、PRA低于非近视者(P均<0.05)。Logistic回归分析显示,近视与干眼症指标OSDI、视疲劳指标CISS呈正相关(P均<0.05);近视与视功能指标NLP、AC/A、BCC呈正相关,与PRA呈负相关(P均<0.05)。结论近视大学生合并干眼症和视疲劳症状比例较高;大学生近视与干眼症、视疲劳存在明显相关性,多项视功能指标异常(NLP、AC/A、BCC、PRA)也与近视有关。
目的 分析PKD1基因缺失性多囊肝病(PLD)囊肿衬里上皮细胞的来源。方法 将PKD1flox/floxCAGGCre-ERTM小鼠给予他莫昔芬诱导全身性PKD1基因[编码多囊蛋白1(PC1)]敲除,建立PLD小鼠模型,以同窝PKD1flox/flox小鼠作为阴性对照;PLD小鼠尾静脉注射携带绿色荧光蛋白(EGFP)和肝细胞特异性启动子Cre酶质粒的AAV8病毒(AAV-TBG-Cre-EGFP)进行肝细胞示踪,对照小鼠注射等体积空载AAV8病毒。给予PKD1flox/flox小鼠注射AAV-TBG-Cre-EGFP构建肝细胞特异性PKD1基因敲除小鼠模型,以尾静脉注射等体积空载AAV8病毒的PKD1flox/flox小鼠作为对照。造模3个月后处死小鼠,观察肝脏大体形态,称重并计算肝重/体重比值;HE染色观察肝脏组织病理变化;采用免疫组化染色检测肝脏组织中的PC1;采用免疫荧光染色法检测肝脏组织中的EGFP。结果 全身性PKD1基因敲除小鼠肝脏出现明显囊性改变,体积增大,肝重/体重比值升高,肝脏组织正常结构被破坏,囊肿压迫周围正常肝组织,而对照小鼠未呈现PLD表型;全身性PKD1基因敲除小鼠肝脏囊肿衬里上皮细胞无EGFP表达,提示囊肿衬里上皮细胞无肝细胞来源。肝细胞特异性PKD1基因敲除小鼠肝脏无囊肿,胆管结构完整、无扩张或异常增生,肝重/体重比值与对照小鼠差异无统计学意义,提示肝细胞特异性PKD1基因敲除不会导致PLD。结论 PKD1基因缺失性PLD囊肿衬里上皮细胞无肝细胞来源;肝细胞特异性PKD1基因敲除不会导致PLD发生。