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基于治疗前PET/CT影像组学特征联合临床指标的肺腺癌发生形态正常代谢增高淋巴结转移预测模型
张建媛;梁慧青;张建阳;高晓培;蔺静;目的 基于治疗前PET/CT影像组学特征联合临床指标,构建肺腺癌发生形态正常代谢增高淋巴结转移的预测模型,并进行评价。方法 肺腺癌患者116例,均存在经病理证实的肺门或同侧纵隔形态正常代谢增高淋巴结,采用分层随机抽样法以7∶3比例分为训练集82例与测试集34例。依据淋巴结术后病理检查结果,将训练集82例患者分为转移组39例、非转移组43例。从原发灶PET/CT图像中提取影像组学特征,采用LASSO回归筛选关键特征,建立影像组学评分(Rad-score)公式,构建影像组学预测模型。对临床变量行单因素及多因素逻辑回归分析,筛选独立影响因素,构建临床预测模型。将筛选出的独立临床变量与Rad-score同时作为自变量,纳入多因素二元逻辑回归模型,构建复合预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线、决策曲线评估模型性能。结果 构建的影像组学预测模型为:Logit(Pradiomics) = -0.537 + 1.519 × Rad-score。构建的临床预测模型为:Logit(Pclinical) = -1.094 + 1.209 × 肿瘤最大径(≥3 cm) + 1.270 × CEA(≥5 ng/mL)。构建的复合预测模型为:Logit(Pcombined) = -0.688 + 1.487 × Rad-score + 0.601 × 肿瘤最大径(≥3 cm) + 0.735 × CEA(≥5 ng/mL)。其中,肿瘤最大径和CEA均为二分类变量(是=1,否=0)。影像组学预测模型和复合预测模型在训练集、测试集中的AUC值均显著高于临床预测模型(P均<0.05)。复合预测模型的校准曲线显示,预测概率与实际观测概率之间具有良好的一致性;复合预测模型的决策曲线显示,复合预测模型具有较高的临床净获益。结论 基于治疗前PET/CT影像组学特征和临床指标,成功构建了肺腺癌发生形态正常代谢增高淋巴结转移的预测模型,且模型预测效能较高。
子宫内膜癌组织中NORAD、FUBP1 mRNA的表达变化及其意义
郭歌;李王丽;张慧;刘丽;白治苗;目的 观察子宫内膜癌(EC)组织中DNA损伤激活的非编码RNA(NORAD)、远端上游元件结合蛋白1(FUBP1)mRNA的表达变化,并探讨其临床意义。方法 接受手术治疗的EC患者138例,术中留取EC癌组织和癌旁组织,采用qRT-PCR法检测EC癌组织和癌旁组织中NORAD、FUBP1 mRNA及凋亡相关基因Bax、p53、Bcl-2 mRNA,分析EC癌组织中NORAD、FUBP1 mRNA表达的相关性及其与凋亡相关基因Bax、p53、Bcl-2 mRNA表达的相关性,并分析NORAD、FUBP1 mRNA表达与EC患者临床病理参数的关系。患者出院后进行随访,随访至2025年7月,计算其3年总体生存(OS)率和3年总无进展生存(PFS)率,以NORAD、FUBP1 mRNA相对表达量的平均值为临界值,将138例EC患者分为NORAD高表达者、NORAD低表达者和FUBP1 mRNA高表达者、FUBP1 mRNA低表达者,并分析NORAD、FUBP1 mRNA相对表达量与EC患者预后的关系。结果 EC癌组织中NORAD、FUBP1 mRNA相对表达量分别为0.82±0.20、3.11±0.63,EC癌旁组织中NORAD、FUBP1 mRNA相对表达量分别为3.22±0.56、0.74±0.22,两者相比,P均<0.05。EC癌组织中NORAD与FUBP1 mRNA表达呈负相关关系(r=-0.718,P<0.001)。EC癌组织中Bax、p53 mRNA相对表达量低于癌旁组织,Bcl-2 mRNA相对表达量高于癌旁组织(P均<0.05)。EC癌组织中NORAD与Bax mRNA、p53 mRNA表达呈正相关关系(r分别为0.662、0.651,P均<0.001),与Bcl-2 mRNA表达呈负相关关系(r=-0.712,P<0.001);EC癌组织中FUBP1 mRNA与Bax mRNA、p53 mRNA表达呈负相关关系(r分别为-0.715、-0.704,P均<0.001),与Bcl-2 mRNA表达呈正相关关系(r=0.656,P<0.001)。NORAD、FUBP1 mRNA表达与EC患者FIGO分期、淋巴结转移有关(P均<0.05)。NORAD高表达者3年PFS率高于NORAD低表达者(P<0.05),FUBP1 mRNA高表达者3年PFS率低于FUBP1 mRNA低表达者(P<0.05)。结论 EC癌组织中NORAD表达下调、FUBP1 mRNA表达上调,两者呈负相关关系。EC癌组织中NORAD、FUBP1 mRNA的表达与凋亡相关基因的表达相关,也与EC患者FIGO分期、淋巴结转移有关。NORAD低表达、FUBP1 mRNA高表达的EC患者预后较差。
以特鲁索综合征为首发表现的子宫内膜和卵巢双原发子宫内膜样腺癌的诊断及治疗(附1例报告)
曹烨;李娜;魏增涛;目的总结以特鲁索综合征(TS)为首发表现的子宫内膜和卵巢双原发子宫内膜样腺癌的有效诊断及治疗方法。方法对1例以TS为首发表现的子宫内膜和卵巢双原发子宫内膜样腺癌患者的临床资料作回顾性分析。结果47岁女性患者,因头痛就诊,后出现多发性、复发性血栓事件和恶性肿瘤影像特征,考虑TS可能。经利伐沙班抗凝治疗后出现阴道出血,暂停利伐沙班后,使用依诺肝素进行过渡性抗凝,加用依达拉奉右崁醇、丁苯酞注射液进行神经保护治疗。患者脑梗死症状缓解后,接受紫杉醇+卡铂静脉化疗3个疗程。因患者及家属强烈要求手术,行开腹全子宫切除+双侧附件切除+大网膜切除+阑尾切除术,手术顺利。术后病理检查结果提示:(右卵巢)中-低分化子宫内膜样腺癌,(子宫内膜)中分化子宫内膜样腺癌。免疫组化结果提示:子宫内膜病灶ER/PR部分区域阴性,卵巢病灶ER/PR强阳性。患者病情稳定后出院。结论部分子宫内膜和卵巢双原发子宫内膜样腺癌患者可以TS为首发表现,且多发性癌灶可能加剧TS的严重程度。子宫内膜和卵巢双原发子宫内膜样腺癌的诊断需综合组织病理学、分子检测与临床表现,早期宜采用以低分子肝素为基础的抗凝方案以平衡血栓与出血风险,并在患者情况允许时通过手术和化疗最大限度降低肿瘤负荷。
早发型子痫前期胎盘组织中BMP6、ALK2的表达变化及其意义
林平珍;张瑞芳;田艳芹;刘长艳;晁天柱;任艳芳;目的 观察早发型子痫前期(EOPE)产妇胎盘组织中骨形态发生蛋白6(BMP6)、激活素受体样激酶2(ALK2)的表达变化,并探讨其意义。方法 子痫前期(PE)产妇70例,其中早发型子痫前期(EOPE)产妇(EOPE组)35例、晚发型子痫前期(LOPE)产妇(LOPE组)35例,同期住院分娩血压正常的产妇50例为对照组。三组产妇分娩后,剪取胎盘组织,采用RT-qPCR法检测胎盘组织中BMP6 mRNA、ALK2 mRNA,采用免疫组织化学染色法检测胎盘组织中BMP6、ALK2蛋白。收集三组产妇及新生儿不良围生期结局资料,包括低蛋白血症、浆膜腔积液、HELLP综合征、子痫、胎盘早剥、胎儿窘迫、脐血流异常、羊水污染、小于胎龄儿、新生儿窒息等。采用Pearson相关系数法分析EOPE组产妇胎盘组织中BMP6 mRNA、ALK2 mRNA表达的相关性,采用Spearman相关系数法分析EOPE组产妇胎盘组织中BMP6 mRNA、ALK2 mRNA表达与围生期结局的相关性。结果 EOPE组产妇胎盘组织中BMP6 mRNA相对表达量和蛋白阳性表达率、ALK2 mRNA相对表达量和蛋白阳性表达率均低于对照组、LOPE组(P均<0.05)。EOPE组低蛋白血症、浆膜腔积液、HELLP综合征、脐血流异常、胎儿窘迫、羊水污染、小于胎龄儿、新生儿窒息的发生率均高于对照组、LOPE组(P均<0.05),LOPE组低蛋白血症、浆膜腔积液、小于胎龄儿的发生率均高于对照组(P均<0.05)。EOPE组产妇胎盘组织中BMP6 mRNA、ALK2 mRNA表达呈正相关关系(r=0.528,P=0.001)。EOPE组产妇胎盘组织中BMP6 mRNA表达与低蛋白血症、浆膜腔积液、新生儿窒息发生率呈负相关关系(ρ分别为-0.462、-0.412、-0.345,P均<0.05),EOPE组产妇胎盘组织中ALK2 mRNA表达与小于胎龄儿发生率呈正相关关系(ρ=0.360,P<0.05)。结论 与正常产妇和LOPE产妇相比,EOPE产妇胎盘组织中BMP6、ALK2表达均降低,其表达量与不良围生期结局有关。
融合妇科查体信息与影像组学特征的子宫颈癌放疗靶区自动勾画模型构建与评价
常世川;蒲万利;方志祥;牟艳红;目的 构建融合妇科查体信息与影像组学特征的子宫颈癌放疗靶区自动勾画模型,为子宫颈癌精准放疗提供技术支撑。方法 将2022年1月—2023年12月收治的288例子宫颈癌放疗患者,采用随机数表法按7:2的比例划分为训练集(224例)和验证集(64例);将2024年1月—2024年12月收治的32例子宫颈癌放疗患者作为独立测试集。采集患者放疗前1周内妇科查体记录,经自然语言处理转化为结构化特征向量;同步采集CT及MRI(T2WI/DWI)图像,由资深医师勾画放疗靶区作为专家参考标准。使用PyRadiomics软件提取126项影像组学特征,经LASSO回归筛选68项关键特征。以定位CT图像作为唯一输入,采用经典3D U-Net架构构建单一CT模型。以配准后T2WI/DWI双序列为3通道输入,沿用3D U-Net架构,仅调整输入通道适配多序列融合数据,构建单一MRI模型。以CT图像、MRI融合图像、7维妇科查体特征向量为输入,在改进U-Net架构基础上增加跨模态注意力特征融合模块,构建融合模型。使用训练集进行模型训练,使用验证集进行实时监控,使用独立测试集对模型性能进行评价,包括勾画准确性[包括Dice相似系数(DSC)、95%豪斯多夫距离(HD95)、体积误差率]、勾画效率、勾画一致性(医师间Kappa系数)三个维度。结果 融合模型的DSC高于其余两种模型,HD95和体积误差率均低于其余两种模型(P均<0.05)。10名放疗科医师纯手动勾画、融合模型辅助勾画平均耗时分别为(58.6±8.3)min、(9.2±1.5)min,两者相比,P<0.05。10名放疗科医师纯手动勾画、融合模型辅助勾画的Kappa系数分别为0.62(95% CI:0.55 ~ 0.69)、0.81(95% CI:0.75 ~ 0.87),两者相比,P<0.05。结论 成功构建融合妇科查体信息与影像组学特征的子宫颈癌放疗靶区自动勾画模型,可显著提升子宫颈癌放疗靶区勾画准确性与一致性,缩短耗时。
肺腺癌组织中CCT7表达变化的预测与临床验证
侯皓冬;左蓓;李涛;张颖;王淑玲;刘向群;目的 基于生物信息学数据库预测肺腺癌组织中含有TCP-1的伴侣蛋白7(CCT7)的表达变化,并进行临床验证。方法 通过GDC数据库下载TCGA肺腺癌项目的58例肺腺癌患者的转录组测序数据,比较肺腺癌组织及癌旁组织中CCT7 mRNA的表达变化。从UCSC Xena数据库下载TCGA肺腺癌患者的临床病理分期信息,并与CCT7 mRNA表达谱数据进行整合,分析CCT7 mRNA表达与肺腺癌患者临床病理分期的关系。基于TCGA数据库CCT7 mRNA表达谱数据,以中位表达量为截断值,将肺腺癌患者分为CCT7高表达组和低表达组,分析CCT7 mRNA表达与肺腺癌患者预后的关系。收集2023年9月—2025年8月徐州医科大学附属徐州市立医院收治的30例肺腺癌患者的癌组织及配对癌旁组织样本,采用实时荧光定量PCR法检测肺腺癌组织中CCT7 mRNA,采用Western blotting法检测肺腺癌组织中CCT7蛋白,并分析CCT7 mRNA和蛋白相对表达量与肺腺癌患者临床病理分期的关系。结果 TCGA数据库分析结果显示,肺腺癌组织中CCT7 mRNA相对表达量高于癌旁组织(P<0.05),Ⅲ期和Ⅳ期肺腺癌组织中CCT7 mRNA相对表达量均高于Ⅰ期(P均<0.05),CCT7高表达组中位总生存期低于CCT7低表达组(P<0.05)。30例肺腺癌患者的癌组织中CCT7 mRNA和蛋白相对表达量均高于癌旁组织(P均<0.05),Ⅰ ~ Ⅱ期肺腺癌组织中CCT7 mRNA和蛋白相对表达量低于Ⅲ ~ Ⅳ期(P<0.05)。结论 CCT7在肺腺癌组织中高表达,其表达水平与肺腺癌患者的临床病理分期及预后有关。
重症肺炎合并呼吸衰竭患者血清LPC、DHEAS水平变化及其与预后的关系
马青青;纪王斐;朱麒霖;陈宇锋;田李均;张小柏;目的 观察重症肺炎合并呼吸衰竭(SP-RF)患者血清溶血磷脂酰胆碱(LPC)、脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)的水平变化,并分析其与SP-RF患者病情严重程度及预后的关系。方法 SP-RF患者175例,记为SP-RF组;同期收治的单纯重症肺炎(SP)患者153例,记为单纯SP组。采用酶联免疫吸附法检测血清LPC、DHEAS水平。根据病情严重程度将SP-RF患者分为轻度RF组、中度RF组、重度RF组,采用Spearman相关分析法分析SP-RF患者血清LPC、DHEAS水平与病情严重程度的相关性。根据SP-RF患者入院后28 d内存活情况将SP-RF患者分为死亡组和存活组,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LPC、DHEAS水平对SP-RF患者死亡的预测效能。结果 与单纯SP组比较,SP-RF组血清LPC、DHEAS水平降低(P均<0.05)。轻度RF组患者血清LPC、DHEAS水平分别为(32.59±4.20)ng/mL、(828.15±136.26)ng/mL,中度RF组分别为(28.79±3.93)ng/mL、(686.03±129.40)ng/mL,重度RF组分别为(25.34±4.51)ng/mL、(594.54±149.86)ng/mL,组间相比,P均<0.05。SP-RF患者血清LPC、DHEAS水平与病情严重程度呈负相关关系(rs=-0.562、-0.532,P均<0.001)。与存活组比较,死亡组LPC、DHEAS水平降低(P均<0.05)。血清LPC水平预测SP-RF患者死亡的曲线下面积为0.804(95% CI:0.737~0.860),其预测SP-RF患者死亡的灵敏度为0.940、特异度为0.552;血清DHEAS水平预测SP-RF患者死亡的曲线下面积为0.794(95% CI:0.726~0.851),其预测SP-RF患者死亡的灵敏度为0.720、特异度为0.712;血清LPC联合DHEAS水平预测SP-RF患者死亡的曲线下面积为0.886(95% CI:0.829~0.929),其预测SP-RF患者死亡的灵敏度为0.880、特异度为0.768。结论 SP-RF患者血清LPC、DHEAS水平均降低,与病情加重及死亡风险增加有关,联合检测血清LPC、DHEAS水平对SP-RF患者入院后28 d内死亡的预测效能较高。
AKR1B10在不同类型恶性肿瘤中的表达特征及其临床应用研究进展
徐凯;李欣;曹贵林;黎旺红;刘晨;唐津天;陈国栋;曹德良;王伯庆;醛酮还原酶家族1成员B10(AKR1B10)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)依赖性代谢酶,其在多种恶性肿瘤中呈特异性高表达,已成为极具潜力的肿瘤标志物与治疗靶点。在表达特征上,AKR1B10在肝癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等肿瘤中显著上调,并与肿瘤侵袭、转移及化疗耐药密切相关。在临床应用方面,血清AKR1B10在肝细胞癌早期诊断,尤其对甲胎蛋白阴性肝细胞癌患者的诊断具有重要价值;其高表达水平可作为评估预后的独立影响因素;而靶向AKR1B10的抑制剂(如依帕司他、UVI2008等)在临床前研究中展现出通过调控代谢、逆转耐药而抑制肿瘤的潜力。
综合管理模式下“一站式”左心耳封堵联合导管消融术治疗高龄心房颤动效果观察
丁姝彤;徐莉莉;李宾公;目的 观察综合管理模式下“一站式”左心耳封堵联合导管消融术治疗高龄心房颤动(简称房颤)的临床效果,为高龄房颤患者优化治疗策略提供依据。方法前瞻性选取高龄房颤患者210例,采用随机数字表法分为联合组和对照组各105例。对照组患者行单纯导管消融术治疗并给予常规围手术期管理,联合组患者给予综合管理模式下“一站式”左心耳封堵联合导管消融术治疗。收集并比较两组患者随访期间2年复合终点事件发生率、房颤复发率、CHA2DS2-VASc评分降级率(评估非瓣膜性房颤患者发生脑卒中风险)、抗凝药停药率。治疗前、治疗后(随访结束时),采用房颤特异性生活质量问卷(AFEQT)、36项简短健康状况调查表(SF-36)评估患者生活质量,采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态检查(MMSE)评估患者认知功能。记录两组患者的手术相关并发症,计算手术相关并发症发生率。结果联合组患者2年复合终点事件发生率、房颤复发率低于对照组(P均<0.05),CHA2DS2-VASc评分降级率、抗凝药停药率高于对照组(P均<0.05)。两组患者治疗后AFEQT、SF-36、MoCA、MMSE评分均高于治疗前(P均<0.05),且联合组患者治疗后AFEQT、SF-36、MoCA、MMSE评分高于对照组(P均<0.05)。两组患者手术相关并发症发生率相比,P>0.05。结论综合管理模式下“一站式”左心耳封堵联合导管消融术可减少2年复合终点事件发生率及房颤复发、脑卒中风险,促进CHA2DS2-VASc评分降级并提高抗凝药停药率,同时改善患者生活质量与认知功能,是高龄房颤患者安全有效的治疗方案。
靶向Nectin-4的抗体偶联药物在实体肿瘤治疗中的应用研究进展
李美霞;徐嘉雯;李可;姜蕊;脊髓灰质炎病毒受体相关蛋白4(Nectin-4)是一种跨膜蛋白,在尿路上皮癌、乳腺癌、宫颈癌、食管癌等多种实体瘤中高表达,是抗体偶联药物(ADC)研发的理想靶点。维恩妥尤单抗作为全球首个获批靶向Nectin-4的ADC,由抗Nectin-4单克隆抗体、可裂解连接子与微管抑制剂单甲基澳瑞他汀E偶联而成,兼具精准靶向与强效细胞毒性作用,其与帕博利珠单抗的联合方案已被批准用于晚期尿路上皮癌的一线治疗。9MW2821、SHR-A2102、BAT8007、BT8009、BT7480、SYS6002、SKB410、ADRX-0706、LY4101174、LY4052031、AK146D1等一批创新候选药物相继进入临床阶段,在连接子设计、有效载荷选择、药物抗体比优化及适应证拓展上形成差异化布局,为克服耐药、拓展治疗窗口提供新方向,但其长期疗效、生物标志物筛选、最佳给药方案及联合治疗模式等仍需更大样本、更高证据级别的临床研究加以验证。