山东医药

低频rTMS即刻序贯上肢康复机器人训练对脑卒中后中度上肢功能障碍患者运动功能及皮质兴奋性的影响

改良“野马分鬃”训练对脑卒中患者下肢运动障碍的康复效果

耳迷走神经电刺激联合低频重复经颅磁刺激对脑出血偏瘫患者下肢运动功能的改善效果

左西孟旦术后早期持续静脉输注对先天性心脏病手术患儿发生低心排综合征的影响

真核翻译延伸因子1A1基因敲低心肌细胞可变剪接情况分析

刺山柑果提取物乳膏外用对系统性硬皮病小鼠病变皮肤组织TLR3/TRIF信号通路的影响

目的 观察刺山柑果提取物（CSE）乳膏外用对系统性硬皮病（SSc）小鼠病变皮肤组织Toll样受体3（TLR3）/β干扰素TIR结构域衔接蛋白（TRIF）信号通路的影响，探讨CSE乳膏外用治疗SSc的机制。方法 BALB/c小鼠90只，随机分成空白对照组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、青霉胺组，每组15只。模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、青霉胺组小鼠采用皮下注射博来霉素法构建SSc模型，空白对照组每天皮下注射等体积生理盐水，持续28 d。造模成功后，低剂量组、中剂量组、高剂量组小鼠分别外用225、450、900 mg/kg CSE乳膏，青霉胺组小鼠125 mg/kg青霉胺药液灌胃，空白对照组和模型组小鼠外用无药物乳膏基质，每日1次，持续60 d。末次给药4 h后，采用颈椎脱臼法处死小鼠。采用HE染色法观察各组小鼠病变皮肤组织病理形态学变化，采用Western blotting法检测各组小鼠病变皮肤组织中TLR3、TNF受体相关因子6（TRAF6）蛋白，采用免疫组化法检测TRIF蛋白，采用qPCR法检测各组小鼠病变皮肤组织中白细胞介素6（IL-6）、IL-13 mRNA。结果 模型组小鼠皮肤出现明显炎症和纤维化现象。中、高剂量组和青霉胺组小鼠真皮层变薄，胶原纤维显著减少并呈现排列松散和均质化的变化，同时皮脂腺数量增加，炎症细胞浸润明显减少。模型组小鼠病变皮肤组织中TLR3、TRAF6、TRIF蛋白和IL-6、IL-13 mRNA相对表达量均高于空白对照组（P均＜0.05）。低、中、高剂量组及青霉胺组小鼠病变皮肤组织中TLR3、TRAF6、TRIF蛋白和IL-6、IL-13 mRNA相对表达量均低于模型组，且高剂量组小鼠病变皮肤组织中TRAF6蛋白相对表达量高于低剂量组和青霉胺组，中剂量组小鼠病变皮肤组织中IL-6 mRNA相对表达量高于低剂量组和高剂量组（P均＜0.05）。结论 CSE乳膏外用可有效改善SSc小鼠的真皮纤维化，其作用机制可能与抑制TLR3/TRIF信号通路的异常激活有关。

早期肾脏保护措施执行情况与急诊ICU中急性肾损伤患者预后的关系

目的探讨早期肾脏保护措施（ERP）与急诊重症监护病房（ICU）中急性肾损伤（AKI）患者预后的关系。方法纳入2020年1月—2023年12月中国科学技术大学附属第一医院急诊ICU收治的AKI患者，收集患者一般资料、生命体征、实验室指标及ERP执行情况等。依据KDIGO指南推荐，ERP包括避免肾毒性药物、调整药物剂量、液体复苏、监测血流动力学、监测肌酐和尿量、避免高血糖及避免造影剂7项措施。根据纳入患者执行ERP项目数的中位数将患者分为ERP良好（ERP+）或ERP不足（ERP-），比较不同ERP执行情况对急诊ICU中AKI患者AKI进展和院内死亡的影响。采用多因素Logistic回归分析ERP中7项措施对急诊ICU中AKI患者AKI进展的影响及识别患者院内死亡的独立危险因素。采用Kaplan-Meier法绘制不同AKI进展状态、不同ERP执行情况患者的生存曲线，并进行Log-Rank检验。结果共纳入AKI患者415例，执行ERP项目数的中位数为5，以此为依据，195例患者为ERP+（47%），220例为ERP-（53%）。与ERP-患者相比，ERP+患者年龄大，心率快，血氧饱和度低，NEWS评分高，但AKI进展率和病死率低（P均<0.05）。7项措施中调整药物剂量措施执行最差，且ERP-患者在监测血流动力学和避免高血糖方面也执行不充分。多因素Logistic回归结果显示，未调整药物剂量、未避免肾毒性药物、未监测血流动力学及未避免造影剂均是AKI进展的独立危险因素；在校正混杂因素后，ERP-仍为患者院内死亡的独立危险因素。Kaplan-Meier生存曲线显示，AKI非进展患者生存率高于进展患者，ERP+患者的生存率高于ERP-患者（P均<0.05）。结论急诊ICU中AKI患者仅约半数接受了较完善的ERP，而ERP执行不充分可增加AKI进展和院内死亡风险，临床应强化AKI患者ERP的规范执行，以改善患者临床预后。

姜黄素抗结直肠癌的分子机制研究进展

结直肠癌（CRC）是全球高发的消化系统恶性肿瘤，其晚期患者的复发转移及化疗耐药仍是制约临床疗效的重要挑战。近年来，具有高安全性和多维药理活性的天然多酚化合物姜黄素在抗CRC研究中受到关注。研究发现，姜黄素抗CRC具有“多靶点、多机制”协同调控的特性，既可通过诱导多重程序性细胞死亡、阻滞细胞周期及抑制上皮-间充质转化（上皮-间充质转化）等抑制肿瘤生长和转移，又可调节肠道菌群以重塑肿瘤微环境，基于菌群重塑改善肿瘤微环境，还可逆转化疗耐药性等发挥抗CRC作用。因此，姜黄素有望成为CRC综合治疗方案中的有力辅助药物。未来需依托精准递送技术的优化及高质量临床试验的进一步验证，推动姜黄素向临床应用的实质性转化。

王氏养卵汤治疗多内分泌代谢卵巢综合征的疗效及机制分析

目的 观察王氏养卵汤治疗多内分泌代谢卵巢综合征（PMOS）的临床疗效，并分析其可能的作用机制。方法 ①PMOS患者70例，随机分为对照组和观察组，对照组口服盐酸二甲双胍片治疗，观察组在对照组基础上加用王氏养卵汤治疗，观察两组患者的临床疗效、糖脂代谢指标[空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）]、子宫内膜容受性超声评估指标[子宫内膜厚度、子宫内膜螺旋动脉搏动指数（PI）、阻力指数（RI）]、炎症因子[白细胞介素6（IL-6）、IL-18、IL-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]和不良反应发生情况。②通过中药系统药理学平台（TCMSP）筛选王氏养卵汤的有效活性成分及靶基因，通过GeneCard、OMIM、DrugBank、TTD数据库获取与PMOS相关疾病靶基因，取交集后构建蛋白质相互作用（PPI）网络，筛选得到王氏养卵汤治疗PMOS的核心靶基因及核心有效活性成分。对核心靶基因进行GO功能、KEGG通路富集分析，采用分子对接技术观察核心有效活性成分与核心靶基因的分子结合能。结果 ①观察组临床疗效优于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组患者FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG水平均低于治疗前（P均＜0.05），且观察组低于对照组（P均＜0.05）。治疗后，两组患者子宫内膜厚度均高于治疗前（P均＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）；两组患者子宫内膜螺旋动脉PI、RI均低于治疗前（P均＜0.05），且观察组低于对照组（P均＜0.05）。治疗后，两组患者血清IL-6、IL-18、IL-1β、TNF-α水平均低于治疗前（P均＜0.05），且观察组低于对照组（P均＜0.05）。两组患者不良反应发生情况差异无统计学意义（P＞0.05）。②筛选得到王氏养卵汤有效活性成分141个、靶基因311个，PMOS相关疾病靶基因4 027个，取交集后得到靶基因137个，其中TP53、STAT3、SRC、HSP90AA1、ESR1为核心靶基因，木犀草素、甘氨酸、丹参酮ⅡA、5-甲基-7-甲氧基异黄酮、β-谷甾醇为王氏养卵汤治疗PMOS的核心有效活性成分。GO功能及KEEG富集分析结果显示，王氏养卵汤治疗PMOS的靶基因主要作用于转录调控、细胞凋亡等生物过程，主要涉及内分泌抵抗、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、IL-17信号通路、脂质与动脉粥样硬化、病毒感染及癌症相关通路等。分子对接结果显示，除甘氨酸外，王氏养卵汤核心有效活性成分木犀草素、丹参酮ⅡA、5-甲基-7-甲氧基异黄酮、β-谷甾醇与核心靶基因TP53、STAT3、SRC、HSP90AA1、ESR1的分子对接结合能均较强。结论 王氏养卵汤治疗PMOS临床有效，可提高子宫内膜容受性，降低胰岛素抵抗、炎症因子水平。王氏养卵汤可能通过木犀草素、丹参酮ⅡA等活性成分作用于TP53、STAT3等关键靶基因，进一步调控MAPK/NF-κB等信号通路发挥治疗作用。

基于血常规参数计算的复合炎症指标与结直肠癌患者根治术后短期复发风险的关系

目的 基于血常规参数计算的复合炎症指标，分析其与结直肠癌（CRC）患者根治术后短期复发风险的关系，为临床复发风险识别提供参考依据。方法 纳入行CRC根治术患者210例，根据患者术后2年内随访结果将患者分为复发和未复发。收集并比较复发与未复发患者的临床资料。采用全自动血细胞分析仪检测患者中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板水平，计算并比较患者中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）、系统免疫炎症指数（SII）和泛免疫炎症指数（PIV）。通过多因素Logistic回归分析筛选CRC患者根治术后短期复发的独立危险因素，并基于筛选出的外周血炎症指标构建复发风险预测模型。采用受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）评价外周血炎症指标独立及联合预测CRC患者根治术后短期复发的价值。结果 210例患者中2年内共复发60例（28.6%）。短期复发患者肿瘤最大长径、低分化比例、TNM Ⅲ期比例和淋巴结转移比例均高于未复发患者，接受辅助化疗比例、化疗周期数均低于未复发患者，差异具有统计学意义（P均<0.05）；短期复发患者NLR、SII和PIV水平均高于未复发患者，差异具有统计学意义（P均<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，NLR、SII、和PIV是CRC患者根治术后短期复发的独立危险因素。基于NLR、SII和PIV联合构建的CRC患者根治术后短期复发风险的预测模型AUC为0.809（0.747 ～ 0.871），敏感度为83.04%、特异度为79.25%，高于NLR单独预测的0.715（0.639 ～ 0.791）、80.04%、66.41%；SII单独预测的0.668（0.580 ～ 0.756）、75.05%、73.56%和PIV单独预测的0.725（0.651 ～ 0.799）、77.45%、72.45%。结论 NLR、SII和PIV水平升高是CRC患者根治术后短期复发风险的独立危险因素，联合检测其水平有助于提高对患者短期复发的风险识别。

2008年山东省手足口病流行病学分析

目的探讨山东省手足口病的流行病学特征。方法使用国家疾病监测信息管理系统监测2008年山东省手足口病发病情况。结果山东省手足口病疫情从4月上旬开始迅速上升,5⁷月为发病高峰。全省疫情分布广泛,140个县(市、区)均有病例报告,以散发为主,局部地区高发。男性发病高于女性,以5岁以下儿童病例为主,各年龄段发病率存在统计学差异。结论手足口病的发生存在明显季节、地区、性别、年龄差异,应加强疫情监测,防控工作的重点为托幼机构和小学。

帕金森病统一评分量表信度和效度研究

目的对帕金森病统一评分量表(UPDRS)的信度和效度进行分析。方法以本院169例帕金森病(PD)患者为研究对象,运用相应的统计学方法对UPDRS进行信度和效度分析。结果UPDRS的内部一致性信度总的Cronbach’α系数为0.94,UPDRSⅡ对其他领域的控制性最大(0.95);UPDRS结构效度贡献率为98.2%;内容效度评价,相关系数在0.43⁰.81之间;H-Y分级与UPDRS总分、UPDRS I、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ之间的相关系数分别为0.53、0.78、0.68、0.48。结论UPDRS具有较高的信度和效度,适于临床推广。

纤维支气管镜吸痰联合肺泡灌洗对重症肺炎并发呼吸衰竭患者疗效、CPIS评分及血清炎性指标水平的影响

目的 探讨纤维支气管镜吸痰联合肺泡灌洗对重症肺炎并发呼吸衰竭患者疗效、CPIS评分及血清炎性指标水平的影响。方法 选取重症肺炎并发呼吸衰竭患者60例，分为观察组和对照组各30例。在抗感染、机械通气呼吸支持、体液引流等常规治疗的基础上，观察组给予纤维支气管镜吸痰联合肺泡灌洗治疗，对照组给予无菌吸痰管吸痰治疗。对比两组疗效、临床肺部感染评分（CPIS）以及白细胞（WBC）计数和降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）血清炎性指标水平。结果 观察组治疗总有效率为90.00%，对照组为76.67%，两组比较P<0.05。两组治疗后第7天、第14天的CPIS均较本组治疗前低，且观察组治疗后第7天、第14天的CPIS低于对照组（P均<0.05）。两组治疗后WBC计数和血清中的PCT、CRP、NLR水平均较治疗前低，且观察组低于对照组（P均<0.05）。结论 纤维支气管镜吸痰联合肺泡灌洗治疗重症肺炎并发呼吸衰竭疗效显著，可有效改善患者CPIS评分及血清炎性指标水平。

皂角刺药理作用的研究进展

姜黄素的药理作用研究进展

<正>姜黄素(curcumin,二阿魏酰基甲烷)是从姜黄属中药姜 黄、郁金、莪术等的块茎中提取出来的一种酚性色素,具有破血 行气,通经止痛等作用,且毒性低(动物实验证明,5g／kg的大 剂量对大鼠元不良影响)。目前其抗炎、抗氧化、清除自由基、抗 肿瘤、降脂、抗微生物等作用已引起临床重视,现综述如下。

基于SEIR模型对武汉市新型冠状病毒肺炎疫情发展趋势预测

目的预测武汉市新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)疫情的发展趋势及不同管控开始时间、管控强度对新冠肺炎疫情的影响。方法收集2020年1月20日～2月18日武汉市新冠肺炎疫情的相关数据,利用Matlab构建SEIR模型,模拟新冠肺炎疫情发展趋势,利用Pearson相关性检验分析模拟的武汉市新冠肺炎疫情与实际疫情的相关性,加入不同管控时效(即自1月23日武汉封城后第10天,第15天和第20天开始管控)和不同管控强度(即易感者分别接触10、7、3例)等参数分析防控策略对武汉市新冠肺炎疫情发展的影响。结果 SEIR模型模拟的武汉市新冠肺炎疫情拐点出现在武汉封城后第35天,即2月底,同时新冠肺炎疫情在4月底基本得到控制。SEIR模型模拟的武汉市新冠肺炎疫情发展情况与实际新冠肺炎疫情的相关系数为0. 96(P <0. 05)。与1月23日武汉封城后第15、20天开始管控相比,第10天开始管控的新冠肺炎疫情感染者峰值分别减少160. 95%和98. 67%。易感者接触3例比易感者分别接触10、7例的新冠肺炎疫情感染者峰值分别下降49. 21%和34. 84%。结论现有管控措施影响下,基于SEIR模型预测的武汉市新冠肺炎疫情拐点出现在武汉封城后第35天,与实际已经发生的新冠肺炎疫情符合,新冠肺炎疫情基本在4月底可得到控制。越早开始管控并且管控强度越大,对新冠肺炎疫情的干预越有效,宜尽早切断传播途径。

抗生素的分类及应用

数字化3D打印技术在口腔医学中的临床应用进展

数字化3D打印是医疗卫生行业发展迅速的一项技术，在口腔临床医学领域表现出巨大潜力，包括牙体牙髓病学、口腔修复学、正畸学、颌面外科和口腔种植学。新型数字化3D打印可以辅助设计并制作个性化导板、模型、假体和生物支架等，具有高精准、微创化、操作时长短和工作效率高等优点。借助医理工多学科交叉和数字化程序辅助设计，数字化3D打印技术可为口腔疾病的预防和诊疗提供更具个性化和多元化的方案或策略。对数字化3D打印技术在口腔医学各个领域的临床应用进行总结，可为不同的口腔临床医学领域应用数字化3D打印技术提供参考依据。

PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞自噬中作用及机制的研究进展

细胞自噬是一种吞噬自身细胞质蛋白或细胞器使其包被进入囊泡催化分解的循环过程,细胞以此获得它们的大分子前体。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与细胞自噬反应之间存在着密切关系。PI3Kα催化亚基通过NF-E2 P45相关因子2-抗氧化剂反应元件依赖的途径及激活AKT蛋白对细胞自噬起抑制作用,相反,PI3Kβ催化亚基通过与RAS相关蛋白5结合及激活叉头盒蛋白O(FoxO)对细胞自噬起促进作用。AKT通过激活mTORC1和抑制FoxO及细胞自噬相关基因(ATG)的表达对细胞自噬起抑制作用。mTOR1通过磷酸化Unc-51样激酶复合体、ATG13、ATG14、蛋白质核受体结合因子2等及与细胞自噬小体的形成和成熟过程相关的蛋白以及调控转录因子EB/转录因子E3的活性对细胞自噬起抑制作用,mTORC2既可以通过丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶sgk1蛋白抑制细胞自噬,又可以通过上调线粒体膜外电压依赖性阴离子选择通道蛋白1的表达促进细胞自噬。

肠道菌群失调及其相关疾病研究进展

肠道正常菌群参与机体的物质代谢,营养物质的吸收合成,并能够促进生长发育,维持人体正常生理活动,其对胃肠道消化和免疫作用的发挥与肠杆菌、肠球菌、类杆菌和乳杆菌的关系密不可分。肠道黏膜免疫反应主要依靠肠腔内黏膜表面的免疫球蛋白(s Ig A为主)和淋巴细胞为主体的免疫活性细胞,共同完成肠道局部免疫。抗生素的使用可诱导肠道菌群失调,脑-肠轴参与了肠道菌群失调,其不仅可引起全身免疫疾病,还能导致肥胖、2型糖尿病及肠癌。