山东医药

丝氨酸/精氨酸富集剪接因子7调节纤溶酶原激活物尿激酶受体可变剪接对胃癌生物学功能的影响

双原发恶性肿瘤的胃癌患者肿瘤细胞差异表达基因分析

胃腺癌组织自噬相关基因13蛋白表达变化及其对患者预后的影响

PKD1基因缺失性多囊肝病囊肿衬里上皮细胞来源分析

CST1在肝内胆管癌中的表达变化及其对肿瘤细胞恶性生物学行为的影响

基于治疗前PET/CT影像组学特征联合临床指标的肺腺癌发生形态正常代谢增高淋巴结转移预测模型

目的 基于治疗前PET/CT影像组学特征联合临床指标，构建肺腺癌发生形态正常代谢增高淋巴结转移的预测模型，并进行评价。方法 肺腺癌患者116例，均存在经病理证实的肺门或同侧纵隔形态正常代谢增高淋巴结，采用分层随机抽样法以7∶3比例分为训练集82例与测试集34例。依据淋巴结术后病理检查结果，将训练集82例患者分为转移组39例、非转移组43例。从原发灶PET/CT图像中提取影像组学特征，采用LASSO回归筛选关键特征，建立影像组学评分(Rad-score)公式，构建影像组学预测模型。对临床变量行单因素及多因素逻辑回归分析，筛选独立影响因素，构建临床预测模型。将筛选出的独立临床变量与Rad-score同时作为自变量，纳入多因素二元逻辑回归模型，构建复合预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线、决策曲线评估模型性能。结果 构建的影像组学预测模型为：Logit(P_radiomics) = -0.537 + 1.519 × Rad-score。构建的临床预测模型为：Logit(P_clinical) = -1.094 + 1.209 × 肿瘤最大径(≥3 cm) + 1.270 × CEA(≥5 ng/mL)。构建的复合预测模型为：Logit(P_combined) = -0.688 + 1.487 × Rad-score + 0.601 × 肿瘤最大径(≥3 cm) + 0.735 × CEA(≥5 ng/mL)。其中，肿瘤最大径和CEA均为二分类变量(是=1，否=0)。影像组学预测模型和复合预测模型在训练集、测试集中的AUC值均显著高于临床预测模型(P均＜0.05)。复合预测模型的校准曲线显示，预测概率与实际观测概率之间具有良好的一致性；复合预测模型的决策曲线显示，复合预测模型具有较高的临床净获益。结论 基于治疗前PET/CT影像组学特征和临床指标，成功构建了肺腺癌发生形态正常代谢增高淋巴结转移的预测模型，且模型预测效能较高。

子宫内膜癌组织中NORAD、FUBP1 mRNA的表达变化及其意义

目的 观察子宫内膜癌（EC）组织中DNA损伤激活的非编码RNA(NORAD)、远端上游元件结合蛋白1(FUBP1)mRNA的表达变化，并探讨其临床意义。方法 接受手术治疗的EC患者138例，术中留取EC癌组织和癌旁组织，采用qRT-PCR法检测EC癌组织和癌旁组织中NORAD、FUBP1 mRNA及凋亡相关基因Bax、p53、Bcl-2 mRNA，分析EC癌组织中NORAD、FUBP1 mRNA表达的相关性及其与凋亡相关基因Bax、p53、Bcl-2 mRNA表达的相关性，并分析NORAD、FUBP1 mRNA表达与EC患者临床病理参数的关系。患者出院后进行随访，随访至2025年7月，计算其3年总体生存（OS）率和3年总无进展生存（PFS）率，以NORAD、FUBP1 mRNA相对表达量的平均值为临界值，将138例EC患者分为NORAD高表达者、NORAD低表达者和FUBP1 mRNA高表达者、FUBP1 mRNA低表达者，并分析NORAD、FUBP1 mRNA相对表达量与EC患者预后的关系。结果 EC癌组织中NORAD、FUBP1 mRNA相对表达量分别为0.82±0.20、3.11±0.63，EC癌旁组织中NORAD、FUBP1 mRNA相对表达量分别为3.22±0.56、0.74±0.22，两者相比，P均＜0.05。EC癌组织中NORAD与FUBP1 mRNA表达呈负相关关系（r=-0.718，P＜0.001）。EC癌组织中Bax、p53 mRNA相对表达量低于癌旁组织，Bcl-2 mRNA相对表达量高于癌旁组织（P均＜0.05）。EC癌组织中NORAD与Bax mRNA、p53 mRNA表达呈正相关关系（r分别为0.662、0.651，P均＜0.001），与Bcl-2 mRNA表达呈负相关关系（r=-0.712，P＜0.001）；EC癌组织中FUBP1 mRNA与Bax mRNA、p53 mRNA表达呈负相关关系（r分别为-0.715、-0.704，P均＜0.001），与Bcl-2 mRNA表达呈正相关关系（r=0.656，P＜0.001）。NORAD、FUBP1 mRNA表达与EC患者FIGO分期、淋巴结转移有关（P均＜0.05）。NORAD高表达者3年PFS率高于NORAD低表达者（P＜0.05），FUBP1 mRNA高表达者3年PFS率低于FUBP1 mRNA低表达者（P＜0.05）。结论 EC癌组织中NORAD表达下调、FUBP1 mRNA表达上调，两者呈负相关关系。EC癌组织中NORAD、FUBP1 mRNA的表达与凋亡相关基因的表达相关，也与EC患者FIGO分期、淋巴结转移有关。NORAD低表达、FUBP1 mRNA高表达的EC患者预后较差。

以特鲁索综合征为首发表现的子宫内膜和卵巢双原发子宫内膜样腺癌的诊断及治疗（附1例报告）

目的总结以特鲁索综合征（TS）为首发表现的子宫内膜和卵巢双原发子宫内膜样腺癌的有效诊断及治疗方法。方法对1例以TS为首发表现的子宫内膜和卵巢双原发子宫内膜样腺癌患者的临床资料作回顾性分析。结果47岁女性患者，因头痛就诊，后出现多发性、复发性血栓事件和恶性肿瘤影像特征，考虑TS可能。经利伐沙班抗凝治疗后出现阴道出血，暂停利伐沙班后，使用依诺肝素进行过渡性抗凝，加用依达拉奉右崁醇、丁苯酞注射液进行神经保护治疗。患者脑梗死症状缓解后，接受紫杉醇+卡铂静脉化疗3个疗程。因患者及家属强烈要求手术，行开腹全子宫切除+双侧附件切除+大网膜切除+阑尾切除术，手术顺利。术后病理检查结果提示：（右卵巢）中-低分化子宫内膜样腺癌，（子宫内膜）中分化子宫内膜样腺癌。免疫组化结果提示：子宫内膜病灶ER/PR部分区域阴性，卵巢病灶ER/PR强阳性。患者病情稳定后出院。结论部分子宫内膜和卵巢双原发子宫内膜样腺癌患者可以TS为首发表现，且多发性癌灶可能加剧TS的严重程度。子宫内膜和卵巢双原发子宫内膜样腺癌的诊断需综合组织病理学、分子检测与临床表现，早期宜采用以低分子肝素为基础的抗凝方案以平衡血栓与出血风险，并在患者情况允许时通过手术和化疗最大限度降低肿瘤负荷。

早发型子痫前期胎盘组织中BMP6、ALK2的表达变化及其意义

目的 观察早发型子痫前期（EOPE）产妇胎盘组织中骨形态发生蛋白6（BMP6）、激活素受体样激酶2（ALK2）的表达变化，并探讨其意义。方法 子痫前期（PE）产妇70例，其中早发型子痫前期(EOPE)产妇（EOPE组）35例、晚发型子痫前期（LOPE）产妇（LOPE组）35例，同期住院分娩血压正常的产妇50例为对照组。三组产妇分娩后，剪取胎盘组织，采用RT-qPCR法检测胎盘组织中BMP6 mRNA、ALK2 mRNA，采用免疫组织化学染色法检测胎盘组织中BMP6、ALK2蛋白。收集三组产妇及新生儿不良围生期结局资料，包括低蛋白血症、浆膜腔积液、HELLP综合征、子痫、胎盘早剥、胎儿窘迫、脐血流异常、羊水污染、小于胎龄儿、新生儿窒息等。采用Pearson相关系数法分析EOPE组产妇胎盘组织中BMP6 mRNA、ALK2 mRNA表达的相关性，采用Spearman相关系数法分析EOPE组产妇胎盘组织中BMP6 mRNA、ALK2 mRNA表达与围生期结局的相关性。结果 EOPE组产妇胎盘组织中BMP6 mRNA相对表达量和蛋白阳性表达率、ALK2 mRNA相对表达量和蛋白阳性表达率均低于对照组、LOPE组（P均＜0.05）。EOPE组低蛋白血症、浆膜腔积液、HELLP综合征、脐血流异常、胎儿窘迫、羊水污染、小于胎龄儿、新生儿窒息的发生率均高于对照组、LOPE组（P均＜0.05），LOPE组低蛋白血症、浆膜腔积液、小于胎龄儿的发生率均高于对照组（P均＜0.05）。EOPE组产妇胎盘组织中BMP6 mRNA、ALK2 mRNA表达呈正相关关系（r=0.528，P=0.001）。EOPE组产妇胎盘组织中BMP6 mRNA表达与低蛋白血症、浆膜腔积液、新生儿窒息发生率呈负相关关系（ρ分别为-0.462、-0.412、-0.345，P均＜0.05），EOPE组产妇胎盘组织中ALK2 mRNA表达与小于胎龄儿发生率呈正相关关系（ρ=0.360，P＜0.05）。结论 与正常产妇和LOPE产妇相比，EOPE产妇胎盘组织中BMP6、ALK2表达均降低，其表达量与不良围生期结局有关。

融合妇科查体信息与影像组学特征的子宫颈癌放疗靶区自动勾画模型构建与评价

目的 构建融合妇科查体信息与影像组学特征的子宫颈癌放疗靶区自动勾画模型，为子宫颈癌精准放疗提供技术支撑。方法 将2022年1月—2023年12月收治的288例子宫颈癌放疗患者，采用随机数表法按7:2的比例划分为训练集(224例)和验证集(64例)；将2024年1月—2024年12月收治的32例子宫颈癌放疗患者作为独立测试集。采集患者放疗前1周内妇科查体记录，经自然语言处理转化为结构化特征向量；同步采集CT及MRI(T₂WI/DWI)图像，由资深医师勾画放疗靶区作为专家参考标准。使用PyRadiomics软件提取126项影像组学特征，经LASSO回归筛选68项关键特征。以定位CT图像作为唯一输入，采用经典3D U-Net架构构建单一CT模型。以配准后T₂WI/DWI双序列为3通道输入，沿用3D U-Net架构，仅调整输入通道适配多序列融合数据，构建单一MRI模型。以CT图像、MRI融合图像、7维妇科查体特征向量为输入，在改进U-Net架构基础上增加跨模态注意力特征融合模块，构建融合模型。使用训练集进行模型训练，使用验证集进行实时监控，使用独立测试集对模型性能进行评价，包括勾画准确性[包括Dice相似系数(DSC)、95%豪斯多夫距离(HD₉₅)、体积误差率]、勾画效率、勾画一致性(医师间Kappa系数)三个维度。结果 融合模型的DSC高于其余两种模型，HD₉₅和体积误差率均低于其余两种模型(P均＜0.05)。10名放疗科医师纯手动勾画、融合模型辅助勾画平均耗时分别为(58.6±8.3)min、(9.2±1.5)min，两者相比，P＜0.05。10名放疗科医师纯手动勾画、融合模型辅助勾画的Kappa系数分别为0.62(95% CI:0.55 ～ 0.69)、0.81(95% CI:0.75 ～ 0.87)，两者相比，P＜0.05。结论 成功构建融合妇科查体信息与影像组学特征的子宫颈癌放疗靶区自动勾画模型，可显著提升子宫颈癌放疗靶区勾画准确性与一致性，缩短耗时。

2008年山东省手足口病流行病学分析

目的探讨山东省手足口病的流行病学特征。方法使用国家疾病监测信息管理系统监测2008年山东省手足口病发病情况。结果山东省手足口病疫情从4月上旬开始迅速上升,5⁷月为发病高峰。全省疫情分布广泛,140个县(市、区)均有病例报告,以散发为主,局部地区高发。男性发病高于女性,以5岁以下儿童病例为主,各年龄段发病率存在统计学差异。结论手足口病的发生存在明显季节、地区、性别、年龄差异,应加强疫情监测,防控工作的重点为托幼机构和小学。

帕金森病统一评分量表信度和效度研究

目的对帕金森病统一评分量表(UPDRS)的信度和效度进行分析。方法以本院169例帕金森病(PD)患者为研究对象,运用相应的统计学方法对UPDRS进行信度和效度分析。结果UPDRS的内部一致性信度总的Cronbach’α系数为0.94,UPDRSⅡ对其他领域的控制性最大(0.95);UPDRS结构效度贡献率为98.2%;内容效度评价,相关系数在0.43⁰.81之间;H-Y分级与UPDRS总分、UPDRS I、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ之间的相关系数分别为0.53、0.78、0.68、0.48。结论UPDRS具有较高的信度和效度,适于临床推广。

纤维支气管镜吸痰联合肺泡灌洗对重症肺炎并发呼吸衰竭患者疗效、CPIS评分及血清炎性指标水平的影响

目的 探讨纤维支气管镜吸痰联合肺泡灌洗对重症肺炎并发呼吸衰竭患者疗效、CPIS评分及血清炎性指标水平的影响。方法 选取重症肺炎并发呼吸衰竭患者60例，分为观察组和对照组各30例。在抗感染、机械通气呼吸支持、体液引流等常规治疗的基础上，观察组给予纤维支气管镜吸痰联合肺泡灌洗治疗，对照组给予无菌吸痰管吸痰治疗。对比两组疗效、临床肺部感染评分（CPIS）以及白细胞（WBC）计数和降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）血清炎性指标水平。结果 观察组治疗总有效率为90.00%，对照组为76.67%，两组比较P<0.05。两组治疗后第7天、第14天的CPIS均较本组治疗前低，且观察组治疗后第7天、第14天的CPIS低于对照组（P均<0.05）。两组治疗后WBC计数和血清中的PCT、CRP、NLR水平均较治疗前低，且观察组低于对照组（P均<0.05）。结论 纤维支气管镜吸痰联合肺泡灌洗治疗重症肺炎并发呼吸衰竭疗效显著，可有效改善患者CPIS评分及血清炎性指标水平。

皂角刺药理作用的研究进展

姜黄素的药理作用研究进展

<正>姜黄素(curcumin,二阿魏酰基甲烷)是从姜黄属中药姜 黄、郁金、莪术等的块茎中提取出来的一种酚性色素,具有破血 行气,通经止痛等作用,且毒性低(动物实验证明,5g／kg的大 剂量对大鼠元不良影响)。目前其抗炎、抗氧化、清除自由基、抗 肿瘤、降脂、抗微生物等作用已引起临床重视,现综述如下。

基于SEIR模型对武汉市新型冠状病毒肺炎疫情发展趋势预测

目的预测武汉市新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)疫情的发展趋势及不同管控开始时间、管控强度对新冠肺炎疫情的影响。方法收集2020年1月20日～2月18日武汉市新冠肺炎疫情的相关数据,利用Matlab构建SEIR模型,模拟新冠肺炎疫情发展趋势,利用Pearson相关性检验分析模拟的武汉市新冠肺炎疫情与实际疫情的相关性,加入不同管控时效(即自1月23日武汉封城后第10天,第15天和第20天开始管控)和不同管控强度(即易感者分别接触10、7、3例)等参数分析防控策略对武汉市新冠肺炎疫情发展的影响。结果 SEIR模型模拟的武汉市新冠肺炎疫情拐点出现在武汉封城后第35天,即2月底,同时新冠肺炎疫情在4月底基本得到控制。SEIR模型模拟的武汉市新冠肺炎疫情发展情况与实际新冠肺炎疫情的相关系数为0. 96(P <0. 05)。与1月23日武汉封城后第15、20天开始管控相比,第10天开始管控的新冠肺炎疫情感染者峰值分别减少160. 95%和98. 67%。易感者接触3例比易感者分别接触10、7例的新冠肺炎疫情感染者峰值分别下降49. 21%和34. 84%。结论现有管控措施影响下,基于SEIR模型预测的武汉市新冠肺炎疫情拐点出现在武汉封城后第35天,与实际已经发生的新冠肺炎疫情符合,新冠肺炎疫情基本在4月底可得到控制。越早开始管控并且管控强度越大,对新冠肺炎疫情的干预越有效,宜尽早切断传播途径。

抗生素的分类及应用

数字化3D打印技术在口腔医学中的临床应用进展

数字化3D打印是医疗卫生行业发展迅速的一项技术，在口腔临床医学领域表现出巨大潜力，包括牙体牙髓病学、口腔修复学、正畸学、颌面外科和口腔种植学。新型数字化3D打印可以辅助设计并制作个性化导板、模型、假体和生物支架等，具有高精准、微创化、操作时长短和工作效率高等优点。借助医理工多学科交叉和数字化程序辅助设计，数字化3D打印技术可为口腔疾病的预防和诊疗提供更具个性化和多元化的方案或策略。对数字化3D打印技术在口腔医学各个领域的临床应用进行总结，可为不同的口腔临床医学领域应用数字化3D打印技术提供参考依据。

PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞自噬中作用及机制的研究进展

细胞自噬是一种吞噬自身细胞质蛋白或细胞器使其包被进入囊泡催化分解的循环过程,细胞以此获得它们的大分子前体。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与细胞自噬反应之间存在着密切关系。PI3Kα催化亚基通过NF-E2 P45相关因子2-抗氧化剂反应元件依赖的途径及激活AKT蛋白对细胞自噬起抑制作用,相反,PI3Kβ催化亚基通过与RAS相关蛋白5结合及激活叉头盒蛋白O(FoxO)对细胞自噬起促进作用。AKT通过激活mTORC1和抑制FoxO及细胞自噬相关基因(ATG)的表达对细胞自噬起抑制作用。mTOR1通过磷酸化Unc-51样激酶复合体、ATG13、ATG14、蛋白质核受体结合因子2等及与细胞自噬小体的形成和成熟过程相关的蛋白以及调控转录因子EB/转录因子E3的活性对细胞自噬起抑制作用,mTORC2既可以通过丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶sgk1蛋白抑制细胞自噬,又可以通过上调线粒体膜外电压依赖性阴离子选择通道蛋白1的表达促进细胞自噬。

肠道菌群失调及其相关疾病研究进展

肠道正常菌群参与机体的物质代谢,营养物质的吸收合成,并能够促进生长发育,维持人体正常生理活动,其对胃肠道消化和免疫作用的发挥与肠杆菌、肠球菌、类杆菌和乳杆菌的关系密不可分。肠道黏膜免疫反应主要依靠肠腔内黏膜表面的免疫球蛋白(s Ig A为主)和淋巴细胞为主体的免疫活性细胞,共同完成肠道局部免疫。抗生素的使用可诱导肠道菌群失调,脑-肠轴参与了肠道菌群失调,其不仅可引起全身免疫疾病,还能导致肥胖、2型糖尿病及肠癌。